Ципрофлоксацин – інструкція із застосування. Як приймати препарат ципрофлоксацин - склад антибіотика, показання, побічні ефекти, аналоги та ціна Ципрофлоксацин таблетки протипоказання

Ципрофлоксацин- протимікробний препарат широкого спектра дії групи фторхінолонів. Діє бактерицидно. Препарат інгібує фермент ДНК-гіразу бактерій, внаслідок чого порушуються реплікація ДНК та синтез клітинних білків бактерій. Ципрофлоксацин діє як на мікроорганізми, що розмножуються, так і на перебувають у фазі спокою.
Ципрофлоксацин активний щодо грамнегативних аеробних бактерій: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp., Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp. внутрішньоклітинних збудників: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare; грампозитивних аеробних бактерій: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Більшість стафілококів, стійких до метициліну, стійкі до ципрофлоксацину.
До препарату помірно чутливі Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis.
До препарату стійкі Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.
Дія препарату щодо Treponema pallidum вивчена недостатньо.
Фармакокінетика
Розчин для інфузійЦипрофлоксацин
Після внутрішньовенних інфузій 200 мг або 400 мг ТCmax – 60 хвилин, Cmax – 2.1 мкг/мл та 4.6 мкг/мл, відповідно. Vd – 2-3 л/кг, зв'язок з білками плазми – 20-40%.
Добре розподіляється в тканинах організму (виключаючи тканину, багату на жири, наприклад, нервову тканину). Вміст у тканинах у 2-12 разів вищий, ніж у плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині, мигдаликах, печінці, жовчному міхурі, жовчі, кишечнику, органах черевної порожнини та малого тазу, матці, насіннєвій рідині, тканині простати, ендометрії, фалопієвих трубах та яєчниках, нирках та сечовивідних органах, легеневій тканині кістковій тканині, м'язах, синовіальній рідині та суглобових хрящах, перитонеальній рідині, шкірі. В спинномозкову рідинупроникає в невеликій кількості, де його концентрація при незапалені мозкові оболонки становить 6-10% від такої в сироватці крові, а при запалених - 14-37%. Ципрофлоксацин також добре проникає в очну рідину, бронхіальний секрет, плевру, очеревину, лімфу через плаценту. Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах крові у 2-7 разів вища, ніж у сироватці. Активність дещо знижується за кислих значень рН.
Метаболізується у печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (діетилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоціпрофлоксацин, формілципрофлоксацин).
При внутрішньовенному введенні T1/2 – 5-6 годин, при хронічній нирковій недостатності – до 12 годин. Виводиться в основному нирками шляхом тубулярної фільтрації та канальцевої секреції у незміненому вигляді (при внутрішньовенному введенні – 50-70%) та у вигляді метаболітів (при внутрішньовенному введенні – 10%), решта – через ШКТ. Невелика кількість виводиться із грудним молоком. Після внутрішньовенного введення концентрація в сечі протягом перших 2 годин після введення майже в 100 разів більша, ніж у сироватці, що значно перевершує МПК для більшості збудників інфекцій сечовивідних шляхів.
Нирковий кліренс – 3-5 мл/хв/кг; загальний кліренс – 8-10 мл/хв/кг.
При хронічній нирковій недостатності (КК вище 20 мл/хв) відсоток препарату, що виводиться через нирки, знижується, але кумуляція в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму препарату та виведення з каловими масами. Хворим із тяжкою нирковою недостатністю (КК нижче 20 мл/хв/1.73 кв.м) необхідно призначати половину добової дози.
ПігулкиЦипрофлоксацин
При пероральному прийомі ципрофлоксацин швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність препарату становить 50-85%. Cmax препарату в сироватці крові здорових добровольців при пероральному прийомі (до їди) 250 мг, 500 мг, 750 мг і 1000 мг препарату, що досягається через 1-1.5 години і становить 1.2 мкг/мл, 2.4 мкг/мл, 4.3 мкг/ 5.4 мкг/мл відповідно.
Перорально прийнятий ципрофлоксацин розподіляється у тканинах та рідинах організму. Високі концентрації препарату спостерігаються у жовчі, легенях, нирках, печінці, жовчному міхурі, матці, насінній рідині, тканині простати, мигдаликах, ендометрії, фалопієвих трубах та яєчниках. Концентрація препарату у цих тканинах вища, ніж у сироватці. Ципрофлоксацин також добре проникає у кістки, очну рідину, бронхіальний секрет, слину, шкіру, м'язи, плевру, очеревину, лімфу.
Концентрація ципрофлоксацину, що накопичується в нейтрофілах крові в 2-7 разів вище, ніж у сироватці.
Vd у організмі становить 2-3.5 л/кг. У спинномозкову рідину препарат проникає у невеликій кількості, де його концентрація становить 6-10% від такої сироватки.
Ступінь зв'язування ципрофлоксацину із білками плазми становить 30%.
У хворих з незміненою функцією нирок T1/2 зазвичай становить 3-5 години. У разі порушення функції нирок T1/2 збільшується.
Основний шлях виведення ципрофлоксацину з організму – нирки. Із сечею виводиться 50-70%. Від 15 до 30% виводиться із калом.
Хворим з тяжкою нирковою несхильністю (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв) необхідно призначати половину добової дози препарату.

Показання до застосування

Показання до застосування препарату Ципрофлоксацинє: інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до ципрофлоксацину мікроорганізмами: дихальних шляхів; вуха, горла та носа; нирок та сечовивідних шляхів; статевих органів; травної системи (в т.ч. рота, зубів, щелеп); жовчного міхура та жовчовивідних шляхів; шкірних покривів, слизових оболонок та м'яких тканин; опорно-рухового апарату.
Ципрофлоксацинпоказаний для лікування сепсису та перитоніту, а також для профілактики та лікування інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом (при терапії імунодепресантами).

Спосіб застосування

ПігулкиЦипрофлоксацин:
Доза Ципрофлоксацину залежить від тяжкості захворювання, типу інфекції, стану організму, віку, ваги та функції нирок у пацієнта. Рекомендовані дози: Ципрофлоксацин у лікарській формі таблетки по 250 мг і 500 мг для перорального прийому:
Неускладнені захворювання нирок та сечовивідних шляхів – по 250 мг, а в ускладнених випадках – по 500 мг, 2 рази на добу;
Захворювання нижніх відділів дихальних шляхів середньої тяжкості – по 250 мг, а у більш тяжких випадках – по 500 мг, 2 рази на добу;
Для лікування гонореї рекомендується одноразове застосування Ципрофлоксацину в дозі 250-500 мг;
Гінекологічні захворювання, ентерити та коліти з тяжким перебігом та високою температурою, простатити, остеомієліти – по 500 мг 2 рази на добу (для лікування банальної діареї можна використовувати у дозі 250 мг 2 рази на добу).
Препарат слід приймати натще, запиваючи достатньою кількістю рідини. Пацієнтам із вираженими порушеннями функції нирок слід призначати половинну дозу препарату. Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, але лікування має тривати як мінімум ще два дні після зникнення симптомів хвороби.

Зазвичай тривалість лікування становить 7-10 днів.
Розчин для інфузійЦипрофлоксацин:
Препарат слід вводити внутрішньовенно краплинно протягом 30 хвилин (доза 200 мг) та 60 хвилин (доза 400 мг).
Розчин для інфузії можна поєднувати з 0.9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 5% і 10% розчином декстрози (глюкози), 10% розчином фруктози, розчином, що містить 5% розчин декстрози з 0.225% або 0.45% розчин.
Разова доза становить 200 мг, при тяжких інфекціях – 400 мг. Кратність введення – 2 рази/добу; тривалість лікування – 1-2 тижні, при необхідності можливе збільшення курсу лікування.
При гострій гонореї препарат призначають внутрішньовенно одноразово у дозі 1000 мг.
Для профілактики післяопераційних інфекцій – за 30-60 хвилин до операції внутрішньовенно у дозі 200-400 мг.
Хворим з тяжкою нирковою недостатністю (КК необхідно призначати половину добової дози).

Побічна дія

З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, біль у животі, метеоризм, анорексія, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит, гепатонекроз.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, підвищена стомлюваність, тривожність, тремор, безсоння, "кошмарні" сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), пітливість, підвищення внутрішньочерепного тиску, тривожність, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, прояви психо пацієнт може заподіяти собі шкоду), мігрень, непритомність, тромбоз церебральних артерій.
З боку органів чуття: порушення смаку та нюху, порушення зору (диплопія, зміна сприйняття кольору), шум у вухах, зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, зниження артеріального тиску, припливи крові до шкіри обличчя.
З боку кровотворної системи: лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія.
З боку лабораторних показників: гіпопротромбінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперглікемія.
З боку сечовивідної системи: гематурія, кристалурія (насамперед при лужній сечі та низькому діурезі), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, альбумінурія, уретральні кровотечі, гематурія, зниження азотвидільних функцій нирок, інтерсти.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, тендовагініт, розрив сухожиль, міалгія.
Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, папул, що утворюють струпи, лікарська лихоманка, точкові крововиливи (петехії), набряк обличчя або гортані, задишка, еозинофілія, підвищена світлочутливість, васкуліт, вузлова Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Інші: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, загальна слабкість, міалгія, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт), біль та печіння у місці введення, флебіт.

Протипоказання

Протипоказання до застосування препарату Ципрофлоксацинє: дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; псевдомембранозний коліт; дитячий вік до 18 років (до завершення процесу формування скелета); вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до Ципрофлоксацину або інших препаратів із групи фторхінолонів.
З обережністю слід призначати препарат при вираженому атеросклерозі судин головного мозку, порушеннях мозкового кровообігу, психічних захворюваннях, судомному синдромі, епілепсії, вираженій нирковій та/або печінковій недостатності пацієнтам похилого віку.

Вагітність

Ципрофлоксацинпротипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окиснення в гепатоцитах, ципрофлоксацин підвищує концентрацію та подовжує період напіввиведення теофіліну та інших ксантинів (наприклад, кофеїну), пероральних гіпоглікемічних препаратів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу.
При одночасному застосуванні з НПЗЗ (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) підвищується ризик розвитку судом.
Метоклопрамід прискорює абсорбцію ципрофлоксацину, що призводить до зменшення часу досягнення максимальної концентрації останнього.
Спільне призначення урикозуричних препаратів призводить до уповільнення виведення (до 50%) та підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину.
При поєднанні з іншими протимікробними препаратами (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, кліндаміцин, метронідазол) зазвичай спостерігається синергізм. Тому Ципрофлоксацин може успішно застосовуватися у комбінації з азлоциліном та цефтазидимом при інфекціях, викликаних Pseudomonas spp.; з мезлоциліном, азлоциліном та іншими бета-лактамними антибіотиками – при стрептококових інфекціях; з ізоксазолпеніцилінами та ванкоміцином - при стафілококових інфекціях; з метронідазолом та кліндаміцином – при анаеробних інфекціях.
Ципрофлоксацин посилює нефротоксичну дію циклоспорину, також відзначається збільшення сироваткового креатиніну, тому такі пацієнти потребують контролю цього показника 2 рази на тиждень.
При одночасному прийомі ципрофлоксацину посилює дію непрямих антикоагулянтів.
Фармацевтична взаємодія
Інфузійний розчин препарату фармацевтично несумісний з усіма інфузійними розчинами та препаратами, які фізико-хімічно нестійкі при кислому середовищі (рН інфузійного розчину ципрофлоксацину – 3.5-4.6). Не можна змішувати розчин для внутрішньовенного введення з розчинами, що мають рН більше 7.

Передозування

Лікування передозування Ципрофлоксацину: специфічний антидот невідомий Необхідно ретельно контролювати стан хворого, зробити промивання шлунка, проводити нормальні заходи невідкладної допомоги, забезпечити достатнє надходження рідини. За допомогою гемо- або перитонеального діалізу може бути виведена лише незначна (менше 10%) кількість препарату.

Умови зберігання

Препарат Ципрофлоксацинзберігати в захищеному від світла місці при температурі.

Форма випуску

ПігулкиЦипрофлоксацин: в упаковці 10, 20, 30, 40, 50, 60 або 100 таблеток.
Розчин для інфузій Ципрофлоксацин: у флаконах 100 мл.

склад

1 таблетка Ципрофлоксацин, покрита оболонкою, містить: активну речовину: гідрохлорид ципрофлоксацину (у перерахунку на ципрофлоксацин) - 250 або 500 мг;
1 мл розчину для інфузійЦипрофлоксацинмістить: активну речовину: ципрофлоксацину гідрохлорид (у перерахунку на ципрофлоксацин) – 2 мг.

Додатково

При виникненні під час або після лікування Ципрофлоксациномважкої та тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який потребує негайного відміни препарату та призначення відповідного лікування.
У період лікування Ципрофлоксацином необхідно забезпечити достатню кількість рідини за дотримання нормального діурезу.
У період лікування Ципрофлоксацином слід уникати контакту з прямим сонячним промінням.
Хворим з епілепсією, нападами судом в анамнезі, судинними захворюваннями та органічними ураженнями мозку через загрозу розвитку побічних реакцій з боку ЦНС Ципрофлоксацин слід призначати тільки за життєвими показаннями.
При виникненні під час або після лікування Ципрофлоксацином важкої та тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який потребує негайного відміни препарату та призначення відповідного лікування.
У разі виникнення болю в сухожиллях або при появі перших ознак тендовагініту лікування слід припинити у зв'язку з тим, що описані окремі випадки запалення і навіть розриву сухожиль під час лікування фторхінолонами.
Розчин у вигляді очних крапель не призначений для внутрішньоочних ін'єкцій. При використанні інших офтальмологічних лікарських засобів інтервал між введенням повинен становити не менше 5 хв. Препарат не можна вводити субкон'юнктивально або прямо у передню камеру ока. Якщо після застосування крапель тривалий час триває або наростає кон'юнктивальна гіперемія, слід припинити використання препарату і звернутися до лікаря. У період лікування препаратом не рекомендується носіння м'яких контактних лінз. При використанні жорстких лінз слід зняти їх перед закапуванням і знову надіти через 15-20 хв після інстиляції препарату. Пацієнтам, у яких після аплікації тимчасово втрачається чіткість зору, не рекомендується водити машину або працювати зі складною технікою, верстатами або іншим складним обладнанням, що вимагає чіткості зору відразу після закапування препарату.
Флакон слід закривати після кожного використання.
Не слід торкатися кінчиком піпетки до ока.

Основні параметри

Назва:	ЦИПРОФЛОКСАЦІН
Код АТХ:	J01MA02 -

**** *КОРАЛ-МЕД* *ФАРМАСИНТЕЗ АТ* LUPIN M.J.BIOFARM NATUR PRODUCT PHARMACHIM (Фармація) PRO. MED. CS Praha a.s АВВА РУС, АТ Акваріус Ентерпрайзіс Алкем Лабораторіз Лтд Ахлкон Парентералс (Індія) Лімітед АХЛКОН ПАРЕНТЕРАЛС ЛІМІТЕД БІОФАРМА ВАТ БРИНЦАЛІВ-А, ЗАТ ВЕЙВ Вокхард Лтд Комп. М.Дж.Біофарм Пвт.Лтд М.Дж.Біофарм Пвт.Лтд./Вектор-Медика Мосхімфармпрепарати ФГУП ім. Семашко Мосхімфармпрепарати ім. Н.А.Семашко, ВАТ Натур Продукт Європа Б.В. Натур Продукт Фарма Сп.Зо.о. Оновлення ПФК ЗАТ Оболенське Фармацевтичне підприємство, ЗАТ ОЗОН,ТОВ Орхід Хелскер (підр. Орхід Кемікалс енд Фармасьюті Промед Експортс Пвт.Лтд. Ромфарм Компані Сентіс Фарма Пвт. Лтд. Синтез АКО ВАТ Синтез АКОМ -Сорб,ВАТ Тева Прайвет Ко.Лтд Фарм.завод Фармасинтез АТ Фармацевтичне підприємство "Оболенський" ЗАТ Хебей Тяньчен Фармасьютікал Ко., Лтд.

Країна походження

Угорщина Індія Китай Нідерланди Росія Румунія

Група товарів

Органи почуттів /зір, слух/

Антибактеріальний препарат групи фторхінолонів для місцевого застосування в офтальмології.

Форми випуску

• 10 - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні. 10 - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні. 10 - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 100 мл - флакони поліпропіленові (1) - картонні пачки. 100 мл - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні. 100 мл – флакони темного скла (1) – пачки картонні. 100 мл – флакони темного скла (1) – пачки картонні. 2 мл - тюбик-крапельниці (5) полімерні - пачки картонні. 5 мл - флакон-крапельниці поліетиленові (1) - пачки картонні. 5 мл - флакон-крапельниці поліетиленові (1) - пачки картонні. 5 мл у флакони для очних крапель з насадкою-дозатором і кришкою, що загвинчується з пластику. Кожен флакон з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону. Кожний флакон або тюбик-крапельницю з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 1 флакону разом із інструкцією із застосування у пачці з картону. упак 10 таблеток

Опис лікарської форми

• Краплі очні Краплі очні 0,3%. Краплі очні 0.3% у вигляді прозорого розчину жовтуватого або жовтувато-зеленого кольору. Краплі очні 0.3% у вигляді прозорого розчину жовтуватого або жовтувато-зеленого кольору. Прозора чи майже прозора злегка забарвлена ​​рідина. Прозорий розчин злегка жовтуватого або жовтувато-зеленого кольору. Розчин для внутрішньовенного введення Розчин для інфузій Розчин для інфузій прозорий, безбарвний або злегка пофарбований Розчин для інфузій прозорий, злегка жовтуватого або злегка зеленого кольору. Розчин для інфузій прозорий, трохи жовтуватого або трохи зеленуватого кольору. Пігулки, покриті плівковою оболонкою

Фармакологічна дія

Протимікробний засіб широкого спектру дії групи фторхінолонів. Пригнічує топоізомерази II (бактеріальну ДНК-гіразу) та IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, зростання та поділ бактерій, викликає виражені морфологічні зміни та швидку загибель бактеріальної клітини. Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою та розподілу (т.к. впливає не тільки на ДНК-гіразу, а й викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми – лише в період розподілу. Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю у них ДНК-гірази. На тлі прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належать до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад, до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів та інших антибіотиків. Ефективність ципрофлоксацину залежить значною мірою від відношення між фармакокінетичними (ФК) та фармакодинамічними (ФД) параметрами - між максимальною концентрацією в сироватці крові (Сmax)/мінімальною переважною концентрацією (МПК) та між площею під кривою "концентрація-час" (АUС/ МПК. Резистентність розвивається повільно та поступово ("багатоступінчастий" тип). Відсутня перехресна резистентність з іншими фторхінолонами. Основою формування резистентності до ципрофлоксацину є мутації гена (амінокислотні заміни) в області "хінолонової кишені" - ділянки поліпептидного ланцюга топоізомераз II та IV, в якому має відбуватися їх зв'язування з ципрофлоксацином. Інший можливий механізм резистентності пов'язаний з мутаціями гена, що кодує мембранні білки, що беруть участь в активному викиді (ефлюкс) ципрофлоксацину з клітини та/або зменшення проникності клітинної мембрани для ципрофлоксацину. Зазвичай поодинокі мутації призводять до незначного (в 2-4 рази) підвищення МПК. Високий рівень стійкості зазвичай пов'язані з двома і більше мутаціями у одному чи кількох генах. Чутливість до ципрофлоксацину in vitro Найбільш чутливі мікроорганізми Грампозитивні аеробні мікроорганізми: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (в т.ч. метицилін-чутливі штами), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus spp. Грамнегативні аеробні мікроорганізми: Aeromonas spp., Brucella spp. , Citrobacter koseri, Francisella tularensi, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella spp, Moraxella catarrhalis, Pasteurella spp, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersi Анаеробні мікроорганізми: Mobiluncus spp. Інші мікроорганізми: Мікроорганізми з варіюючим ступенем чутливості до ципрофлоксацину Грампозитивні аеробні мікроорганізми: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae. Резистентні мікроорганізми: Грампозитивні аеробні мікроорганізми: Actinomyces spp., Enterococus faecium, Staphylococcus spp. (Метицилін-резистентні штами). Грамнегативні аеробні мікроорганізми: Burkholderia cepacia, Listeria monocytogenes Nocardia asteroids, Stenotrophomonas maltophilia. Анаеробні мікроорганізми (за винятком Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes). Інші мікроорганізми: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому внутрішньо ципрофлоксацин переважно всмоктується у дванадцятипалій кишці та верхніх відділах худої кишки. Сmax досягається через 60-90 хвилин після прийому. Після прийому одноразової дози 250 мг або 500 мг Сmax становить приблизно 0,8-2,0 мг/л та 1,5-2,9 мг/л, відповідно. Абсолютна біодоступність становить приблизно 70-80%; значення Сmax та AUC збільшуються пропорційно прийнятій дозі. Прийом їжі (за винятком молочних продуктів) уповільнює всмоктування, але не змінює Стах та біодоступність ципрофлоксацину. Розподіл. Рівноважний обсяг розподілу (Vd) ципрофлоксацину становить 2-3,5 л/кг. Великий Vd пов'язаний із високим проникненням ципрофлоксацину у тканини. Так як ципрофлоксацин невеликою мірою зв'язується з білками крові (20-30%) і присутня в плазмі крові в неіонізованій формі, майже вся прийнята доза може вільно проникати в екстраваскулярний простір. Як результат, концентрація ципрофлоксацину в деяких рідинах організму та тканинах може перевищувати його концентрацію у крові. Вміст у тканинах у 2-12 разів вищий, ніж у плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині, мигдаликах, печінці, жовчному міхурі, жовчі, кишечнику, органах черевної порожнини і малого таза, матці, насіннєвої рідини, тканини передміхурової залози, ендометрії, фалопієвих трубах і яєчниках, нирках та сечовивідних органах, , придаткових пазухах, кістковій тканині, м'язах, синовіальній рідині та суглобових хрящах, перитонеальній рідині, шкірі. У спинномозкову рідину проникає в невеликій кількості, де його концентрація при незапалені мозкові оболонки становить 6-10% від такої в сироватці крові, а при запалених - 14-37%. Ципрофлоксацин також добре проникає в очну рідину, бронхіальний секрет, плевру, очеревину, лімфу, грудне молоко через плаценту. Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах крові у 2-7 разів вища, ніж у сироватці. Активність дещо знижується за кислих значень рН. Метаболізм. Метаболізується у печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (десетиленципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоціпрофлоксацин (МОЗ) та формілципрофлоксацин (М4)). Ml, М2 та МОЗ характеризуються подібною або нижчою активністю порівняно з налідіксової кислотою. М4, що виявляється в найменших концентраціях, має схожу з норфлоксацином антимікробну активність. Є помірним інгібітором ізоферменту CYP1А2. Виведення. Ципрофлоксацин здебільшого виводиться у незміненому вигляді, переважно нирками. Нирковий кліренс становить 3-5 мл/хв/кг і загальний кліренс - близько 8-10 мл/хв/кг. Транспорт ципрофлоксацину здійснюється шляхом клубочкової та канальцевої секреції.

Особливі умови

У пацієнтів з епілепсією або іншими ураженнями центральної нервової системи (ЦНС) (наприклад, при судомній готовності, припадками в анамнезі, зниженим мозковим кровотоком, змінами в структурі мозку або після інсульту) ципрофлоксацин може використовуватись лише у випадку, якщо користь від такого застосування перевищує можливий ризик, тому що можливість побічних ефектів з боку ЦНС піддає таких пацієнтів підвищений ризик. Небажана дія на ЦНС може статися після першого застосування ципрофлоксацину. Депресія чи психоз у випадках може призвести до заподіяння шкоди себе. У разі виникнення таких реакцій лікування ципрофлоксацином слід перервати негайно. Ципрофлоксацин не є препаратом вибору при підозрюваній або встановленій пневмонії, спричиненій Streptococcus pneumoniae. Повідомлялося про випадки кристалурії, пов'язані із застосуванням ципрофлоксацину. Пацієнтам, які отримують ципрофлоксацин, слід забезпечити адекватний водний режим. Слід уникати надмірного олужнення сечі. Псевдомембранозний коліт - це особлива форма ентероколіту, що може розвинутись на фоні прийому антибіотиків (у більшості випадків пов'язана з Clostridium difficile). Якщо важка та постійна діарея настала під час або після лікування, необхідна консультація лікаря. Навіть при підозрі на етіологічну роль Clostridium difficile прийом ципрофлоксацину слід негайно припинити та призначити відповідне лікування. Протиперистальтичні препарати не повинні використовуватись. Пацієнти зі спадковим або особистим анамнезом дефекту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази схильні до гемолітичних реакцій при прийомі хінолонів, тому у таких пацієнтів ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю. Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із клінічно значущою печінковою або нирковою недостатністю. Хоча ципрофлоксацин рідко викликає фотосенсибілізацію, під час лікувального курсу слід уникати тривалого перебування під прямим сонячним промінням або ультрафіолетовим випромінюванням. Запалення та розрив сухожилля (в основному страждає ахіллове сухожилля) були описані при лікуванні хінолонами. Найчастіше страждали літні пацієнти та пацієнти, які отримують кортикостероїди. При появі болю або запалення слід перервати лікування ципрофлоксацином та розвантажити уражену кінцівку. Якщо симптоми запалення виникли в області ахіллового сухожилля на одній з кінцівок, необхідно вжити запобіжних заходів для попередження розриву ахіллового сухожилля і на іншій кінцівці, тобто. Лікування має бути спрямоване на запобігання розриву обох сухожиль (шляхом використання шин або підтримки обох п'ят). Оскільки ципрофлоксацин має деяку активність щодо Mycobacterium tuberculosis, при заборі зразків під час лікування ципрофлоксацином можуть бути отримані хибнонегативні результати культурального дослідження. Ципрофлоксацин слід обережно застосовувати у пацієнтів з міастенією.

склад

• ципрофлоксацину гідрохлорид (у перерахунку на ципрофлоксацин) – 3 мг; допоміжні речовини: бензалконію хлорид, динатрію едетат (динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти, трилон Б), манітол (маніт), натрію ацетату тригідрат (натрій оцтовокислий 3-водний), оцтова кислота 1 мл. 1 мл ципрофлоксацин (у формі гідрохлориду) 3 мг 1 мл ципрофлоксацин (у формі гідрохлориду) 3 мг Допоміжні речовини: динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти, манітол або маніт, натрію ацетат безводний або триводний, укс. 1 мл ципрофлоксацину 2 мг 1 мл розчину містить: активну речовину: ципрофлоксацину гідрохлориду (у перерахунку на ципрофлоксацин) – 3 мг; допоміжні речовини: динатрію едетат (трилон Б), манітол (маніт), натрію ін'єкцій до 1 мл 1 таб. ципрофлоксацин 500мг 1 таб. ципрофлоксацин 500 мг 100 мл ципрофлоксацину лактат 254.4 мг, що відповідає вмісту ципрофлоксацину 200 мг Допоміжні речовини: натрію хлорид – 900 мг, молочна кислота – 10 мг, вода д/і – до 10 мл. Середня осмоляльність – 305 мОсм/кг. ципрофлоксаці 0,2г; Допоміжні речовини: натрію хлорид, молочна кислота, вода ципрофлоксацин 2 мг Допоміжні речовини: розчин натрію хлориду 0.9%, молочна кислота, динатрієва сіль ЕДТА, вода д/і. ципрофлоксацин (у формі гідрохлориду) ципрофлоксацин 500 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 36,65/73,30 мг, повідон К-30 18,75/37,50 мг, кроскармелоза натрію 21,00/42,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 3,75/7,50 мг, магнію стеарат 3,75/7,50 мг; оболонка Опадрай білий Y-1-7000H: гіпромелоза 3,125/6,250 мг, титану діоксид 1,5625/3,1250 мг, макрогол-400 0,3125/0,6250 мг.

Ципрофлоксацин показання до застосування

• Дорослі інфекції дихальних шляхів. Ципрофлоксацин рекомендується застосовувати при пневмоніях, викликаних Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionela spp. та стафілококами; інфекції ЛОР-органів (гострий синусит, середній отит), особливо якщо ці інфекції викликані грамнегативними мікроорганізмами, включаючи Pseudomonas aeruginosa або стафілококи; інфекції очей; інфекції нирок або сечовивідних шляхів, у тому числі цистит, пієлонефрит; інфекції статевих органів, включаючи аднексит, простатит; ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом) та неускладнена гонорея; інфекції шлунково-кишкового тракту, у тому числі діарея "мандрівників"; інфекції шкіри та м'яких тканин та шкіри; інфекції кісток та суглобів; сепсис; інфекції або профілактика інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом (пацієнти, які приймають антидепресанти або пацієнти з нею)

Ципрофлоксацин протипоказання

• Підвищена чутливість до ципрофлоксацину або інших компонентів препарату, а також до інших протимікробних засобів з групи хінолонів, у тому числі в анамнезі; одночасне застосування ципрофлоксацину та тизанідину; дитячий вік до 18 років (до завершення процесу формування скелета, крім терапії ускладнень, спричинених Pseudomonas aerugenosa, у дітей віком 5-17 років з муковісцидозом легень); захворювання сухожилля, у тому числі в анамнезі; вагітність; період грудного вигодовування.

Ципрофлоксацин дозування

• 0,2 % 0,3 % 0,3 % 2 мг/мл 250 мг 250, 500, 750 мг 250 мг 500 мг 750 мг

Ципрофлоксацин побічні дії

• В рамках клінічних досліджень найчастіше відзначалися такі небажані явища, як дискомфорт у оці (у 6% випадків), дисгевзія (у 3% випадків) та преципітати на рогівці (у 3% випадків). Небажані реакції, отримані в ході клінічних досліджень і за даними постмаркетингового спостереження, сгупповані відповідно до наступної градації частоти народження: дуже часто (більше або дорівнює 1/10), часто (від більше або дорівнює 1/100 до

Лікарська взаємодія

Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окиснення в гепатоцитах, ципрофлоксацин підвищує концентрацію та подовжує період напіввиведення теофіліну та інших ксантинів (наприклад, кофеїну), пероральних гіпоглікемічних препаратів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу. При одночасному застосуванні з НПЗЗ (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) підвищується ризик розвитку судом. Метоклопрамід прискорює абсорбцію ципрофлоксацину, що призводить до зменшення часу досягнення максимальної концентрації останнього. Спільне призначення урикозуричних препаратів призводить до уповільнення виведення (до 50%) та підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину. При поєднанні з іншими протимікробними препаратами (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, кліндаміцин, метронідазол) зазвичай спостерігається синергізм. Тому Ципрофлоксацин може успішно застосовуватися у комбінації з азлоциліном та цефтазидимом при інфекціях, викликаних Pseudomon

Передозування

У разі розвитку передозування при місцевому застосуванні як інстиляції необхідно промити кон'юнктивальну порожнину теплою водою. Не очікується розвитку токсичних ефектів як при місцевому передозуванні, так і при випадковому проковтуванні вмісту флакона.

Умови зберігання

• зберігати у сухому місці
• берегти від дітей
• зберігати у захищеному від світла місці

Інформація надана Державним реєстром лікарських засобів.

Синоніми

• акваципр,віро-ципрофлоксацин,мікрофлокс,проципро,реципро,сифлокс,цепрова,циплокс,ципронол,ципробай,ципробід,ципролет,цифран

Вушніі очні краплі Ципрофлоксацинмістять ципрофлоксацину гідрохлорид в концентрації 3 мг/мл (у перерахунку на чисту речовину), трилон Б, хлорид бензалконію, хлорид натрію, очищена вода.

В очній мазі активна речовина міститься в концентрації 3 мг/мл.

Пігулки Ципрофлоксацин: 250, 500 або 750 мг ципрофлоксацину, МКЦ, картопляний крохмаль, кукурудзяний крохмаль, гіпромелоза, натрію кроскармелозу, тальк, магнію стеарат, двоокис кремнію колоїдна безводна, макрогол 6000, добавка Етан.

Розчин для інфузіймістить діючу речовину концентрації 2 мг/мл. Допоміжні речовини: хлорид натрію, едетат динатрію, молочна кислота, розведена вода д/і.

Форма випуску

• Краплі очні та вушні 0,3%.
• Концентрат для інфузійної терапії 2 мг/мл.
• Таблетки, покриті п/о 250 мг, 500 мг та 750 мг.
• Мазь офтальмологічна 0,3%.

Код АТХ застосовуваних у отології та офтальмології лікарських форм - S01AX13.

Фармакологічна дія

Бактерицидне .

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Ципрофлоксацин – це антиобіотик чи ні?

Резистентними до антибіотику є: Ureaplasma urealyticum, Streptococcus faecium, Treponema pallidum, Nocardia asteroides.

Резистентність мікроорганізмів до препарату формується повільно.

Фармакокінетика

Після прийому таблетки препарат швидко та в повному обсязі абсорбується із шлунково-кишкового тракту.

Основні фармакокінетичні показники:

• біодоступність – 70%;
• ТCmax у плазмі крові – 1–2 години після прийому;
• T½ - 4 год.

З білками плазми зв'язується від 20 до 40% речовини. Ципрофлоксацин добре розподіляється в біологічних рідинах і тканинах організму, причому його концентрація в тканинах та рідинах може суттєво перевищувати плазмову.

Через плаценту проникає у цереброспінальну рідину, екскретується у грудне молоко, високі концентрації фіксуються у жовчі. До 40% прийнятої дози елімінується протягом 24 годин у незміненому вигляді нирками, частина виводиться з жовчю.

Показання до застосування Ципрофлоксацину.

Ципрофлоксацин – від чого ці таблетки/розчин?

Ципрофлоксацин призначають для лікування інфекційних захворюваньЛОР-органів, органів малого тазу, кісток, шкіри, суглобів, черевної порожнини, респіраторного тракту, урогенітальних та післяопераційних інфекцій, спричинених чутливою до препарату флорою.

Препарат може застосовуватися у пацієнтів з імунодефіцитними станами (в т.ч. при станах, що розвиваються при нейтропенії , або обумовлені застосуванням імуносупресорів ).

Ципрофлоксацин (як інші ранні фторхінолони) є кращим препаратом при лікуванні ІМП, включаючи, в тому числі, госпітальні інфекції.

Завдяки здатності добре проникати у тканини і, зокрема, у тканину передміхурової залози, фторхінолони практично не мають альтернативи при лікуванні. бактеріального простатиту .

Виявляючи високу активність щодо найімовірніших збудників госпітальної пневмонії (золотистого стафілокока , ентеробактерій і синьогнійної палички ), має важливе значення при пневмонії , пов'язаної з необхідністю проведення штучної вентиляції легень

Якщо збудником захворювання є P.aeruginosa, перед призначенням препарату слід встановити чутливість до ципрофлоксацину. Це з тим, що у відділеннях інтенсивної терапії понад третину штамів синьогнійної палички несприйнятливі до препарату.

Важливе значення препарат має при інтраабдомінальних хірургічні інфекції і інфекції гепатобіліарної системи . Для профілактики інфікування він може бути призначений хворим на .

Фторхінолони не використовуються при інфекціях ЦНС. Це пов'язано з їхньою невисокою пенетрацією (проникненням) в цереброспінальну рідину. При цьому вони ефективні при , збудниками якого є стійкі до цефалосплорину 3-го покоління Грам (-) бактерії.

Наявність кількох лікарських форм дозволяє використовувати препарат щодо ступінчастої терапії. При переході з введення Ципрофлоксацину внутрішньовенно на пероральний прийом з метою підтримки терапевтичної концентрації дозу для прийому внутрішньо слід збільшити.

Так, якщо хворому було призначено введення 100 мг внутрішньовенно, то внутрішньо йому слід приймати 250 мг, а якщо у вену вводилося 200 мг, то 500 мг.

Від чого ліки у формі очних/вушних крапель?

В офтальмології застосовується при (очі) та його придатків, а також при виразковому кератиті .

Показання до застосування Ципрофлоксацину у отології: гострий бактеріальний отит зовнішнього вуха і гострий бактеріальний отит середнього вуха у пацієнтів з тимпаностомічною трубкою .

Протипоказання

Протипоказання при системному застосуванні:

• гіперчутливість;
• вагітність;
• лактація;
• виражена дисфункція нирок/печінки ;
• вказівки на викликаний застосуванням хінолонів тендиніт в анамнезі.

Краплі для очей та вух протипоказані при грибкових та вірусних інфекціях очей/вух , при непереносимості Ципрофлоксацину (або інших хінолонів), у періоди вагітності та годування груддю.

Дітям таблетки та розчин для внутрішньовенного введення можна призначати з 12 років, очні та вушні краплі – з 15 років.

Побічна дія

Препарат відрізняється гарною переносимістю. Найчастіші побічні дії при внутрішньовенному введенні та прийомі внутрішньо:

• запаморочення;
• втома;
• головний біль;
• тремор;
• збудження.

У довіднику Відаль повідомляється, що у поодиноких випадках у пацієнтів фіксувалися:

• пітливість;
• порушення ходи;
• периферичні порушення чутливості;
• припливи ;
• відчуття страху;
• розлади зору;
• болю в животі;
• порушення травлення;
• нудота блювота;
• гепатит ;
• некроз гепатоцитів ;
• артеріальна гіпертензія (рідко);
• шкірний свербіж;
• поява висипань на шкірі.

Винятково рідкісні побічні ефекти: бронхоспазм , , , артралгія , петехії , злоякісна ексудативна еритема , васкуліт , синдром Лайєлла , лейко- та тромбоцитопенія , еозинофілія , анемія , гемолітична анемія , тромбо-або лейкоцитоз , підвищення плазмової концентрації ЛДГ, білірубіну, ЛФ, трансаміназ печінки, креатиніну .

Застосування в офтальмології супроводжується:

• часто - відчуттям дискомфорту та/або присутності стороннього тіла в оці, появою білого нальоту (як правило, у пацієнтів з виразковим кератитом і при частому використанні крапель), утворення кристаликів/лусочок, свербіж та гіперемія кон'юнктиви, поколювання та печіння;
• у поодиноких випадках - /кератопатія , набряк повік, фарбування рогівки, реакції гіперчутливості, сльозотеча, зниження гостроти зору, фотофобія, інфільтрація рогівки

Побічні ефекти, які пов'язані або можливо пов'язані із застосуванням препарату, зазвичай слабо виражені, не становлять загрози та проходять без лікування.

У хворих з виразковим кератитом білий наліт, що з'являється, не надає негативного впливу на лікування захворювання і параметри зору і зникає самостійно. Як правило, він з'являється в період від 1-7 днів після початку курсу застосування препарату і зникає відразу або протягом 13 днів після його припинення.

Неофтальмологічні порушення при використанні крапель: поява неприємного присмаку в роті, у поодиноких випадках – нудота, дерматит.

При використанні в отології можливі:

• часто - свербіж у вусі;
• в окремих випадках - дзвін у вухах, головний біль, дерматит.

Інструкція із застосування Ципрофлоксацину

Таблетки Ципрофлоксацин: інструкція із застосування.

Добова доза для дорослої людини варіює в межах від 500 мг до 1,5 г на добу. Ділити її слід на 2 прийоми з інтервалом о 12 год.

Для попередження кристалізації солей у сечі антибіотик слід приймати із великим обсягом рідини.

Разову дозу підбирають залежно від діагнозу:

• урогенітальні інфекції - Від 2 * 250 до 2 * 500 мг при неускладнених гострих, від 2 * 500 до 2 * 750 мг при ускладнених;
• у жінок перед - 500 мг (одноразово);
• інфекції респіраторного тракту (залежно від збудника та тяжкості захворювання) – від 2*500 до 2*750 мг;
• - 500 мг одноразово при гострій неускладненій і від 2*500 до 2*750 мг мг, якщо у хворого діагностовано екстрагенітальну форму захворювання, а також у випадках, коли захворювання протікає з ускладненнями;
• ураження суглобів та кісток , важкі, що загрожують життю хворого, інфекції, септицемія, перитоніт (зокрема, за наявності Pseudomonas, Streptосоccus або Staphylococcus) – 2*750 мг;
• гастроінтестинальні інфекції - Від 2 * 250 до 2 * 500 мг;
• інгаляційна форма сибірки - 2 * 500 мг;
• профілактика інвазивних інфекцій , викликаних N. meningitidis — 1*500 мг

Лікування продовжують, доки не будуть куповані клінічні симптоми, і ще кілька днів після їх зникнення та нормалізації температури тіла. Найчастіше курс триває від 5 до 15 днів, при ураженнях суглобів і кісткової тканини його продовжують до 4-6 тижнів, при остеомієліті - до 2-х місяців.

Хворим з дисфункцією нирок потрібна корекція дози та/або тривалості інтервалу.

Застосування ампул

При урогенітальних інфекціях , ураження суглобів і кісток або ЛОР-органів хворому двічі протягом дня вводять 200-400 мг. При інфекції респіраторного тракту , внутрішньочеревні інфекції , септицемії , ураження м'яких тканин та шкіри разова доза за тієї ж кратності застосувань становить 400 мг.

При дисфункції нирок стартова доза - 200 мг, згодом її коригують з урахуванням Clcr.

У разі застосування ампул у дозі 200 мг тривалість інфузії – 30 хвилин, при введенні препарату у дозі 400 мг – 1 год.

Уколи ципрофлоксацину не призначають.

Вушні та очні краплі Ципрофлоксацин: інструкція із застосування.

При виразковому кератиті лікування проводять за наступною схемою:

• 1 доба - в перші 6 годин в кон'юнктивальну порожнину вводять по 2 краплі розчину через кожні 15 хвилин, потім інтервали між інстиляціями збільшують до півгодини (разова доза та ж - 2 краплі);
• 2 доби - 2 краплі з інтервалом між інстиляціями в 60 хвилин;
• 3-14 добу – 2 краплі з інтервалом між інстиляціями о 4 годині.

Лікування при виразковому кератиті може тривати довше 14 днів. Схема лікування підбирається лікарем, що індивідуально лікує.

При поверхневих бактеріальних інфекціях ока та його придатків стандартна доза - 1-2 краплі при кратності застосування 4 р./сут. В особливо тяжких випадках у перші 48 годин хворому закопують по 1-2 краплі через кожні 2 години.

Лікування триває від 7 до 14 днів.

Після інстиляції для зниження системної абсорбції введених в око ліків рекомендується нососльозна оклюзія .

У разі супутнього лікування іншими офтальмологічними препаратами для місцевого застосування слід витримувати 15-хвилинні інтервали між введенням і введенням Ципрофлоксацину.

У отології стандартна доза препарату - 4 краплі попередньо очищений слуховий прохід ураженого вуха 2 р./сут.

Пацієнтам, які використовують вушні тампони, дозу підвищують лише при першому застосуванні препарату: дітям вводять 6, дорослим – 8 крапель.

Курс не повинен тривати більше 10 днів. При необхідності продовження слід визначити чутливість місцевої флори.

У разі застосування інших засобів для місцевого застосування між введенням та введенням Ципрофлоксацину необхідно витримувати інтервал у 10-15 хвилин.

Дозування дітям віком від 15-ти років: по 3 краплі двічі протягом доби.

Вплив порушення функції нирок/печінки на фармакокінетичні параметри препарату у формі вушних та очних крапель не вивчався.

Щоб уникнути вестибулярної стимуляції, розчин перед введенням у слуховий прохід підігрівають до температури тіла.

Пацієнт повинен лягти на протилежний щодо ураженого вуха бік. У такому положенні рекомендується залишатися ще протягом 5-10 хвилин після закапування розчину.

Також допускається після місцевого очищення ввести на 1-2 дні у слуховий прохід змочений у розчині тампон із гігроскопічної вати чи марлі. Для насичення препаратом його слід змочувати двічі на день.

Щоб уникнути забруднення кінчика флакона-крапельниці та розчину, не слід торкатися крапельницею до віків, вушної раковини, зовнішнього слухового проходу, прилеглих до них ділянок та будь-яких інших поверхонь.

Додатково

Принципової різниці в тому, як приймати препарати різних виробників немає: інструкція із застосування Ципрофлоксацин-АКОС аналогічна інструкції на Ципрофлоксацин-ФПО , Ципрофлоксацин-Промед , Веро-ципрофлоксацин або Ципрофлоксацин-Тева .

Для дітей та підлітків молодше 18-ти років препарат рекомендується призначати лише у разі стійкості збудника до інших хіміотерапевтичних засобів.

Передозування

Специфічних симптомів при передозуванні ципрофлоксацину немає. Хворому показано промивання шлунка, прийом блювотних препаратів, створення кислої реакції сечі, запровадження великого обсягу рідини. Усі заходи слід проводити на фоні підтримки функції життєво важливих систем та органів.

Перитонеальний діаліз і сприяють виведенню 10% прийнятої дози.

Специфічного антидоту препарат не має.

Взаємодія

Застосування у комбінації з сприяє підвищенню плазмової концентрації та збільшенню Т1/2 останнього.

Для дітей

Дітям Ципрофлоксацин можна застосовувати як препарат 2 і 3-ї лінії для лікування ускладнених ІМП та , викликаних E. coli (клінічні дослідження проводилися у групі дітей 1-17 років), для зниження ризику розвитку або прогресування сибірки у разі аерогенного контакту з B. anthracis.

Також його призначають для лікування викликаних P. aeruginosa легеневих ускладнень у дітей з муковісцидозом (Клінічні дослідження проводилися групи пацієнтів 5-17 років).

Під час досліджень лікування призначалося лише пацієнтам із зазначеними вище діагнозами. Досвід застосування за наявності інших показань обмежений.

Дозування дітям підбирається залежно від діагнозу.

Сумісність із алкоголем

У період лікування Ципрофлоксацином алкоголь протипоказаний.

Ципрофлоксацин при вагітності

Безпека застосування та дієвість препарату при вагітності не встановлені.

Експерименти на тваринах показали, що у молодих тварин препарат викликав артропатію . Застосування доз, що перевищують у 6 разів середньодобову для людини, у вагітних самок щурів та мишей не провокувало будь-яких відхилень у розвитку плода.

У кроликів, які отримували 30 і 100 мг/кг Ципрофлоксацину всередину, фіксувалися порушення функції шлунково-кишкового тракту і, як наслідок цього, втрата маси тіла та збільшення випадків невиношування вагітності. Тератогенної дії у своїй виявлено був.

При введенні у вену препарату в дозі 20 мг/кг також не відзначалося тератогенної дії та токсичної дії на ембріон та організм матері.

Використання при вагітності Ципрофлоксацин для місцевого застосування можливе за наявності показань і за умови, що користь для материнського організму перевищить ризики для плода.

Відповідно до класифікації FDA препарат відноситься до категорії С.

Ципрофлоксацин виділяється в молоко, тому жінкам, що годують, необхідно вирішити (з урахуванням ступеня важливості застосування препарату для матері), припиняти грудне вигодовування або відмовитися від лікування Ципрофлоксацином.

Місцеві форми під час лактації використовують із обережністю, т.к. невідомо чи проникає в цьому випадку ліки у грудне молоко.

склад

В одній таблетці міститься діюча речовина: ципрофлоксацин – 250 мг або 500 мг; допоміжні речовини: повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, кроскармелоза натрію, кукурудзяний крохмаль, магнію стеарат, опадрай II (містить – спирт полівініловий, тальк, макрогол 3350, лецитин, титану діоксид).

Опис

Таблетки, вкриті оболонкою, білого кольору, з двоопуклою поверхнею.

Показання до застосування

Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:

Інфекції нижніх дихальних шляхів, спричинені грамнегативними бактеріями (пневмонії, крім пневмококової, бронхолегеневі інфекції при хронічній обструктивній хворобі легень, муковісцидозі, бронхоектазах);

Інфекції середнього вуха та придаткових пазух носа, спричинених грамнегативними бактеріями;

Інфекції нирок та сечовивідних шляхів;

Інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені грамнегативними бактеріями;

Інфекції кісток та суглобів;

Інфекції органів малого тазу (включаючи аднексит та простатит);

Гонорея;

Інфекції шлунково-кишкового тракту (у тому числі діарея, спричинена ентеротоксигенними штамами кишкової палички, Campylobacter jejuni);

Інтраабдомінальні інфекції;

Інфекції у пацієнтів із зниженим імунітетом (при нейтропенії).

Протипоказання

Гіперчутливість, одночасний прийом з тизанідином, псевдомембранозний коліт, дитячий вік (до 18 років, крім терапії ускладнень, у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років; профілактика та лікування легеневої форми сибірки), вагітність, період лактації; -фосфатдегідрогенази.

Спосіб застосування та дози

Дозу встановлює лікар, залежно від тяжкості захворювання, типу інфекції, стану організму, віку (молодше 18 або старше 60 років), ваги та функції нирок.

Показання до застосування	Разові/добові дози для дорослих	Загальна тривалість лікування (з урахуванням лікування парентеральними формами ципрофлоксацину)
Інфекція нижніх відділів дихальних шляхів	2 рази на день
Інфекція верхніх відділів дихальних шляхів	Загострення хронічного синуситу	2 рази на день
Хронічний гнійний середній отит	2 рази на день
Злоякісний зовнішній отит	2 рази на день	Від 28 днів до 3 місяців
Інфекції сечовивідних шляхів	Неускладнений цистит	2 рази на день
Жінкам у період менопаузи – одноразово 500 мг.
Ускладнений цистит, неускладнений пієлонефрит	2 рази на день
Ускладнений пієлонефрит	2 рази на день	Не менше 10 днів, у деяких випадках (наприклад, при абсцесах) – до 21 дня
Простатит	2 рази на день	2-4 тижні (гострий) 4-6 тижнів (хронічний)
Інфекції статевих органів	Гонококовий уретрит та цервіцит	Одноразовий прийом 500 мг	Одноразовий прийом
Орхоепідідиміт та запальні захворювання органів малого тазу	2 рази на день	Не менше 14 днів
Інфекції ШКТ та інтраабдомінальні інфекції	Діарея, викликана бактеріальною інфекцією, у тому числі Shigella spp, крім Shigella dysenteriae типу I та імперічне лікування важкої діареї мандрівника	2 рази на день
Діарея, викликана Shigella dysenteriae типу I	2 рази на день
Діарея, спричинена Vibrio chlera	2 рази на день
Черевний тиф	2 рази на день
Інтраабдомінальні інфекції, спричинені грамнегативними організмами	2 рази на день
Інфекції шкіри та м'яких тканин	2 рази на день
Інфекції суглобів та кісток	2 рази на день	макс. 3 місяці
Профілактика та лікування інфекцій у пацієнтів з нейтропенією. Рекомендовано призначення спільно з іншими лікарськими засобами	2 рази на день	Терапія продовжується до закінчення періоду нейтропенії
Профілактика інвазивних інфекцій, спричинених Neisseria meningitides	одноразово	Одноразовий прийом
Постконтактна профілактика та лікування сибірки. Лікування слід починати якнайшвидше після передбачуваного або підтвердженого інфікування	2 рази на день	60 днів з моменту підтвердження інфікування

Літнім пацієнтам дозу знижують на 30%.

Хворі на порушення функції печінки: корекції дози не потрібно.

Хворі з порушенням функції нирок: дозу коригують згідно з таблицею:

Побічна дія" type="checkbox">

Побічна дія

З боку шкіри та підшкірних тканин:мультиформна та вузлувата еритема.

З боку серцево-судинної системи:подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (у тому числі типу пірует), васкуліт , припливи спека, мігрень, непритомність.

З боку шлунково-кишкового тракту та печінки:метеоризм, анорексія.

З боку нервової системи та психіки:внутрішньочерепна гіпертензія, безсоння, збудження, тремор; розлади зору (диплопія, хроматопсія), шум у вухах, тимчасова приглухуватість. У разі появи цих реакцій слід негайно відмінити препарат і повідомити лікаря.

З боку системи кровотворення:тромбоцитопенія, дуже рідко – лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія, анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (загрозливе для життя), пригнічення кісткового мозку (загрозливе для життя).

Алергічні та імунопатологічні реакції:медикаментозна лихоманка, а також фотосенсибілізація; рідко – бронхоспазм, дуже рідко – анафілактичний шок, міалгії, синдром Лайєлла, інтерстиціальний нефрит, гепатит.

Опорно-руховий апарат:артрит, підвищення м'язового тонусу та судоми. Дуже рідко – м'язова слабкість, тендиніт, розриви сухожилля (переважно ахіллового сухожилля), загострення симптомів міастенії.

Органи дихання:задишка (включаючи астматичні стани).

Загальний стан:астенія, лихоманка, набряки, пітливість (гіпергідроз).

Вплив на лабораторні показники:гіперглікемія, зміна концентрації протромбіну, підвищення активності амілази.

Передозування

Симптоми:специфічних симптомів немає. У кількох випадках було відзначено оборотний токсичний вплив на паренхіму нирок. Рекомендується стежити за функцією нирок.

Лікування: необхідно провести промивання шлунка, забезпечити достатнє надходження рідини.

У разі прояву симптомів передозування необхідно негайно звернутися до лікаря.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Якщо Ви приймаєте будь-які інші лікарські засоби, обов'язково повідомте лікаря, а якщо самостійно проводите лікування - проконсультуйтеся з лікарем з приводу можливості застосування препарату.

Одночасний прийом підвищує концентрацію та уповільнює виведення теофіліну та інших ксантинів (наприклад, кофеїну, пентоксифіліну, окспентифіліну), фенітоїну, клозапіну, пероральних гіпоглікемічних препаратів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу. Посилює ефект тизанідину.

Нестероїдні протизапальні засоби (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) підвищують ризик розвитку судом.

Посилює дію інших протимікробних лікарських засобів (бета-лактамних антибіотиків, аміноглікозидів, кліндаміцину, метронідазолу). Може успішно застосовуватися у комбінації з азлоциліном та цефтазидимом при інфекціях, викликаних Pseudomonas spp.; з мезлоциліном, азлоциліном та іншими бета-лактамними антибіотиками – при стрептококових інфекціях; з ізоксазолпеніцилінами та ванкоміцином - при стафілококових інфекціях; з метронідазолом та кліндаміцином – при анаеробних інфекціях.

Підсилює нефротоксичну дію циклоспорину, підвищує токсичність метотрексату.

Пероральний прийом спільно з залізовмісними препаратами, сукральфатом та антацидними препаратами, що містять іони магнію, кальцію та алюмінію, диданозином призводить до зниження всмоктування ципрофлоксацину, тому його слід приймати за 1-2 години до або через 4 години після прийому вищевказаних засобів.

Метоклопрамід прискорює абсорбцію ципрофлоксацину.

Спільне призначення урикозуричних препаратів призводить до уповільнення виведення (до 50%) та підвищення концентрації ципрофлоксацину.

Слід уникати одночасного застосування ципрофлоксацину та молочних продуктів або напоїв, збагачених мінералами (наприклад, молоко, йогурт, збагачений кальцієм апельсиновий сік), оскільки при цьому всмоктування ципрофлоксацину може зменшуватись. Кальцій, що входить до складу інших харчових продуктів, не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.

Слід бути обережними при одночасному застосуванні ципрофлоксацину з антиаритмічними препаратами класу І А або класу III, оскільки ципрофлоксацин може подовжувати інтервал QT.

Одночасне застосування ципрофлоксацину та ропініролу, препаратів, що містять лідокаїн, клозапін, силденафіл призводить до збільшення концентрації та біодоступності останніх, у зв'язку з цим застосування цих комбінацій можливе лише після оцінки співвідношення користь/ризик.

Особливості застосування

Перед початком лікування проконсультуйтеся з лікарем!

При виникненні під час або після лікування тяжкої та тривалої діареї слід негайно звернутися до лікаря.

При появі болю в сухожиллях слід припинити прийом лікарського засобута звернутися до лікаря.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Під час лікування слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психічних та рухових реакцій.

Запобіжні заходи

Виражений атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, психічні захворювання, епілептичний синдром, епілепсія, виражена ниркова та/або печінкова недостатність, літній вік.

Порушення з боку серця. Слід з обережністю використовувати ципрофлоксацин у комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічними препаратами класів І А та ІІІ), або у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку аритмії типу пірует (наприклад, із відомою пролонгацією інтервалу QT, скоригованою гіпокаліємією).

Опорно-руховий апарат.За перших ознак тендиніту (болісний набряк у ділянці суглоба, запалення) застосування ципрофлоксацину слід припинити, виключити фізичні навантаження, т.к. Існує ризик розриву сухожилля, а також проконсультуватися з лікарем. Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають стероїди, які мають в анамнезі вказівки на захворювання сухожиль, пов'язані з прийомом хінолонів.

Ципрофлоксацин посилює м'язову слабкість у пацієнтів із міастенією.

З обережністю застосовують за наявності в анамнезі перенесеного інсульту; психічні захворювання (депресія, психоз); ниркової недостатності (також супроводжується печінковою недостатністю). В окремих випадках розлади психіки виявляються суїцидальними спробами. У цих випадках слід негайно припинити прийом ципрофлоксацину та повідомити про це лікаря.

При прийомі ципрофлоксацину може виникнути реакція фотосенсибілізації, тому пацієнтам слід уникати контакту з прямим сонячним промінням та УФ-світлом. Лікування у разі слід припинити.

Слід бути обережним при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і теофіліну, метилксантину, кофеїну, дулоксетину, клозапіну, т.к. збільшення концентрації цих препаратів у крові може спричинити специфічні небажані реакції.

Щоб уникнути розвитку кристалурії неприпустиме перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє споживання рідини та підтримання кислої реакції сечі.

Ключові слова: фторхінолони, ципрофлоксацин, новонароджений, хінолонова артропатія, педіатрія

Незважаючи на великі успіхи у створенні високоефективних антибактеріальних препаратів, лікування важких форм бактеріальних інфекцій, особливо з важкодоступною для ліків локалізацією процесу, досі залишається однією із складних проблем інфекційної патології. Це питання особливо складне для педіатричної практики.

Не всі антибактеріальні препарати задовольняють необхідним педіатрії вимогам - низької токсичності і хорошої переносимості. Водночас відсутність терапевтичного ефекту при лікуванні відомими антимікробними засобами (частіше у зв'язку з проблемою лікарської резистентності) змушує педіатра в ряді випадків, як правило, за життєвими показаннями, звертатися до препаратів, обмежених до застосування у дітей та підлітків. Тому необхідні детальне вивчення та докладна інформація про токсикологічні властивості таких препаратів, досвід їх клінічного застосування у дорослих хворих, аналіз частоти та характеру можливих небажаних реакцій, а також узагальнення тих клінічних даних, які отримані у світовій клінічній практиці при застосуванні таких препаратів у дітей. Ці знання особливо важливі, коли йдеться про препарати з доведеною високою терапевтичною ефективністю у дорослих хворих при гарній переносимості.

Фторхінолони, введені в клінічну практику на початку 80-х років, відносяться до високоефективних антибактеріальних препаратів широкого спектру дії, з оптимальними фармакокінетичними властивостями та хорошою переносимістю дорослими хворими. Високий рівень біодоступності дозволяє проводити лікування в більшості випадків при пероральному застосуванні препаратів. В даний час фторхінолони розглядаються як серйозна альтернатива традиційним високоактивним антибіотикам широкого спектра дії.

Ципрофлоксацин, синтезований у 1983 р. фахівцями фірми “Байєр”, належить до одного з найактивніших препаратів групи фторхінолонів і вже майже 15 років застосовується у широкій клінічній практиці, включаючи період багатоцентрових досліджень під час клінічної апробації. Для широкого медичного застосування ципрофлоксацин затверджено у 1987 р., у 1989 р. зареєстровано та дозволено для застосування у Вірменії.

Найбільшого значення ципрофлоксацин набув при лікуванні важких генералізованих форм бактеріальних інфекцій, спричинених головним чином штамами грамнегативних бактерій та стафілококами з набутою стійкістю до антимікробних препаратів інших груп, у тому числі штамами з множинною стійкістю. Особливість фармакокінетики ципрофлоксацину та хороша переносимість хворими у поєднанні з високою активністю щодо аеробних патогенних та умовно-патогенних бактерій та низки інших мікроорганізмів визначила широкі показання до його застосування у дорослих хворих. Дуже важливо, що препарат випускається у лікарських формах як для застосування внутрішньо, так і парентерально.

Ципрофлоксацин є фторхінолоном з найбільш високою активністю щодо більшості аеробних грамнегативних бактерій, у тому числі збудників важких генералізованих інфекційних процесів.

Ципрофлоксацин - препарат з бактерицидним типом дії, характеризується (як і інші фторовані і нефторированные хінолони) механізмом на мікробну клітину, принципово відмінним від механізму дії антимікробних засобів інших хімічних груп, зокрема антибіотиків. Це визначає активність ципрофлоксацину щодо штамів бактерій, стійких до інших антимікробних агентів. Препарат забезпечує тривалий постантибіотичний ефект, а при дії у субінгібуючих концентраціях спричиняє порушення нормальної функції мікробної клітини. Препарат активний щодо мікроорганізмів, котрим характерна внутрішньоклітинна локалізація в інфікованому організмі.

Характеристика антимікробного спектру ципрофлоксацину, його фармакокінетичні параметри порівняно з іншими фторхінолонами та область застосування препарату залежно від етіології та локалізації процесу у дорослих хворих представлені у табл. 1-3.

Таблиця 1

Активність in vitro ципрофлоксацину (діапазон, мг/л) у порівнянні з іншими фторхінолонами щодо “проблемних” збудників гнійно-запальних процесів

* Для деяких штамів 128 мг/л.

За матеріалами оглядів

Таблиця 2

Ступінь проникнення ципрофлоксацину в рідини, тканини та клітини організму (% від концентрації в крові, для клітин усередині/позаклітинні концентрації)*

* За матеріалами оглядів

Таблиця 3

Особливості фармакокінетики ципрофлоксацину в нормі та при порушенні функції нирок у порівнянні з іншими фторхінолонами

*Необхідна корекція доз; ** при недостатності печінки – до 352, необхідна корекція доз. За матеріалами оглядів

Одним із складних питань для клінічної практики є вікові органічення до застосування ципрофлоксацину та інших фторхінолонів. Ці обмеження ґрунтуються на експериментальних даних: фторхінолони та нефторовані препарати класу хінолонів порушують розвиток хрящової тканини в опорних суглобах у нестатевозрілих тварин деяких видів на певній стадії формування хряща.

До 1987-1988 років. фторхінолони, у тому числі і ципрофлоксацин, застосовувалися лише у дорослих хворих. За останні 10 років, незважаючи на протипоказання, накопичено значний досвід із застосування фторхінолонів у педіатричної практики, причому найбільша кількість клінічних спостережень (більш ніж 2000 хворих дітей) стосується застосування в педіатрії за життєвими показаннями саме ципрофлоксацину. Очевидно, що питання можливості застосування ципрофлоксацину у дітей вимагає в даний час спеціального обговорення.

Проблемі застосування фторхінолонів в педіатрії в останні 5 років приділяється велика увага. Це відображено в серії окремих клінічних публікацій та узагальнено у низці докладних оглядів. У 1994 р. у Франції пройшов спеціальний симпозіум, присвячений застосуванню в педіатрії як фторованих, так і нефторованих хінолонів.

Питання про застосування ципрофлоксацину та інших фторхінолонів у педіатрії включає кілька аспектів:

• експериментальні дані, на підставі яких запроваджено обмеження до застосування фторхінолонів у дітей;
• підсумки застосування фторхінолонів у педіатричній практиці за життєвими показаннями та аналіз конкретних клінічних спостережень з точки зору ефективності та можливих побічних реакцій, насамперед – артротоксичності;
• вивчення можливих механізмів ушкодження тканини хряща під впливом фторхінолонів;
• обґрунтованість існуючих вікових обмежень для застосування фторхінолонів у педіатрії.

Детальна інформація з усіх цих питань дозволить, з одного боку, уникнути невиправданого застосування ципрофлоксацину в педіатричній практиці, з іншого (за умови ретельного аналізу неефективності попередньої терапії) - прийняти правильне рішення про можливість за життєвими показаннями призначити ципрофлоксацин з урахуванням чутливості збудника.

Ципрофлоксацин відноситься до малотоксичних фторхінолонів. В експерименті докладно вивчені токсикологічні властивості препарату при введенні внутрішньо, внутрішньовенно, внутрішньочеревно в гострому, підгострому (4 тижні) та в хронічних (3-6 місяців, 21 місяць і 2 роки) експериментах на мишах, щурах, кроликах, собаках та мавпах у широкому діапазон доз. У дослідах на мишах, щурах, кроликах вивчено вплив ципрофлоксацину на репродуктивну функцію. У тривалому експерименті (до 2 років) при згодовуванні препарату мишам та щурам з кормом вивчено можливість канцерогенної дії ципрофлоксацину. У спеціальних тест-системах, у культурі клітин, у біохімічних дослідженнях оцінювалися можлива мутагенна дія, вплив на рецептори ГАМК, на клітини кісткового мозку.

Показано, що ципрофлоксацин добре переноситься тваринами, у тому числі у хронічних дослідах при застосуванні доз, що значно перевищують терапевтичні дози для людини. Ципрофлоксацин не має гепатотоксичної, нефротоксичної та ототоксичної дії і не впливає негативно на кровотворну систему, не проявляє мутагенної активності, канцерогенної дії, не впливає на репродуктивну функцію в дослідах на самках та самцях.

Виходячи з токсикологічних властивостей та особливостей механізму дії фторованих та нефторованих хінолонів, у спеціальних дослідженнях докладно вивчені вплив ципрофлоксацину на ріст та розвиток тканини суглобового хряща у неполовозрелых тварин, а також можливість нефротоксичного ефекту при застосуванні високих доз препарату, вплив ципроф та на функцію центральної нервової системи.

Різні види тварин продемонстрували різний ступінь чутливості та різний рівень переносимості фторованих та нефторованих хінолонів. Найбільш чутливими виявилися цуценята собак будь-яких порід, у яких розвивалися незворотні ушкодження тканини хряща в опорних суглобах, значно менш чутливими були щури, потім кролі, свині; практично нечутливими виявилися мавпи та миші.

Ципрофлоксацин має ушкоджуючу дію на розвиток тканини хряща в опорних суглобах у неполовозрелых щурів та цуценят собак різних порід. При введенні препарату в добовій дозі 200 мг протягом двох тижнів у всіх цуценят у віці 10-16 тижнів розвивалися ураження хряща у колінних суглобах, а при введенні в дозі 100 мг/кг на добу ці зміни розвинулися лише у одного цуценя з чотирьох. У тритижневому експерименті ушкодження суглобів реєструвалися у діапазоні доз 30-100 мг/кг. Нестатевозрілі щури були значно менш чутливі до дії ципрофлоксацину на хрящ: тільки у одного щура з 20 після введення дози 500 мг/кг (що в 30-35 разів перевищує добову дозу для людини) проявився артротоксичний ефект, а менші дози взагалі не викликали. .

Ушкодження хряща в експериментальних тварин виражаються у формуванні пухирів, ерозій та порушенні нормального розвитку хондроцитів. При дії високих доз препарату та розвитку тяжких уражень процес має необоротний характер. У суглобах із зменшеним навантаженням (у тому числі при накладенні іммобілізуючої пов'язки) зміни у тканині хряща були значно менш виражені, ніж у контрольних неіммобілізованих суглобах.

У культурі клітин тканини хряща ембріона миші незначна ушкоджуюча дія ципрофлоксацину відзначалася лише за впливу високої концентрації препарату - 100 мг/л, що значно перевищує терапевтичний рівень ципрофлоксацину у крові та тканинах.

Поки що недостатньо зрозумілі і вимагають вивчення механізми, що викликають пошкодження тканини хряща у певний період зростання. Припускають, що на певних стадіях розвитку хрящової тканини фторхінолони можуть інгібувати біосинтез мітохондріальної ДНК хондроцитів, тому що при спільній дії на ці клітини хінолонів у поєднанні з інгібіторами ДНК ефект посилювався. Припускають також, що фторхінолони можуть утворювати хелатні комплекси з двовалентними іонами цинку та магнію, необхідні для нормального формування та розвитку хондроцитів.

Іони цинку, зокрема, необхідні для нормальної функції ферментів, пов'язаних із синтезом у хрящі пептидоглікану. Висока чутливість хондроцитів хряща цуценят до дії ципрофлоксацину, можливо, пов'язана з дією високих концентрацій препарату, обумовленим дуже повільним виведенням ципрофлоксацину з тканин у цього виду тварин: період напіввиведення препарату з тканинної рідини після одноразового введення собак 17,78 години, та якщо з крові- 4,65 і 3,95 год. У неполовозрелых собак за винятком з раціону їжі, що містить солі магнію, можуть розвиватися ті ж зміни в хрящовій тканині, що і при введенні високих доз фторхінолонів.

У дослідах на статевозрілих тваринах ципрофлоксацин не викликає пошкодження хрящової тканини в суглобах.

Обговорюється питання: чи є пошкодження хряща результатом прямого впливу на хрящову тканину, чи це опосередкований процес у результаті загальнотоксичної дії препаратів цієї групи.

Не опубліковано жодних даних, що показують або підтверджують ушкодження тканини хряща у дорослих хворих або дітей при застосуванні ципрофлоксацину або інших фторхінолонів. Дослідження, проведені із застосуванням ядерно-магнітного резонансу, не виявили негативного впливу ципрофлоксацину на структуру суглобових хрящів у дорослих та у дітей, хворих на муковісцидоз, які отримували ципрофлоксацин для лікування інфекції нижніх дихальних шляхів.

Цікаво відзначити, що нефторовані хінолони (неграм, грамурин, палін та інші) в експериментах на щенях показують більше високий рівеньартротоксичності, ніж фторхінолони. Ці препарати ще до встановлення факту ушкодження хряща досить широко застосовувалися у педіатрії, зокрема в дітей віком раннього віку. За тривалий період часу (з 1962 р.) не виявлено випадків тяжкого, тим більше необоротного, ушкодження тканини хряща як під час терапії, так і за даними катамнезу.

В експерименті на щурах показано, що при лужній реакції сечі можливе випадання кристалів ципрофлоксацину у вигляді комплексів із солями магнію та білком. Кристали ципрофлоксацину не утворювалися при рН 7 та нижче.

У дослідах на мавпах при тривалому введенні (6 місяців) ципрофлоксацину у добових дозах до 20 мг/кг не виявлено розвитку у тварин катаракти. Не відмічено також накопичення ципрофлоксацину у тканині кришталика. У дослідах на собаках і кішках препарат не викликав змін у сітківці ока.

В експерименті показано, що ципрофлоксацин є інгібітором рецепторів ГАМК і цей ефект посилюється в присутності нестероїдних протизапальних засобів. Це необхідно враховувати у клінічній практиці, особливо у хворих зі схильністю до судомних реакцій.

Тільки при застосуванні високих доз ципрофлоксацину (150 мг/кг тричі на день протягом 11 днів) у дослідах на мишах відзначали короткочасну оборотну супресивну дію препарату на гемопоез. Автори вважають ципрофлоксацин безпечним для лікування та профілактики інфекції у хворих із захворюваннями системи крові.

Таким чином, артротоксичність фторхінолонів спостерігали лише в умовах експерименту. Пошкодження тканини хряща у нестатевозрілих тварин при введенні нефторованих хінолонів - налідиксової (неграм), оксолінієвої (грамурин), піпемідієвої (палін) кислот - було встановлено через 15 років після введення в клінічну практику першого нефторованого хінолону (неграма). в 1977 р. До цього часу було накопичено досить великий позитивний клінічний досвід застосування цих препаратів як і дорослих хворих, і у педіатрії.

Застосування ципрофлоксацину у дітей та підлітків

Починаючи з 1988-1989 років. у літературі рік у рік збільшується кількість публікацій про успішне застосування ципрофлоксацину у дітей. Після виявлення артропатичної дії ципрофлоксацину у нестатевих зрілих тварин контрольовані дослідження терапевтичної дії цього препарату у дітей не проводилися. Ципрофлоксацин (як і деякі інші фторхінолони) розглядався для педіатрії лише як препарат для використання при тяжких інфекціях у разі неефективності попередньої терапії. Лікарі – фахівці у різних галузях педіатрії – призначали ципрофлоксацин у своїй практиці, як правило, за життєвими показаннями, за відсутності ефекту від лікування традиційними антимікробними препаратами, у тому числі високоактивними антибіотиками широкого спектру дії.

Основні характеристики ципрофлоксацину, що залучають у цих випадках педіатрів та забезпечують високу терапевтичну ефективність препарату, такі:

• широкий антибактеріальний спектр, що включає такі мікроорганізми як Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., Acinclobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp. та полірезистентні штами стафілококів;
• високий концентраційний рівень та хороша дифузія у тканині, у тому числі у бронхіальний секрет, у спинномозкову рідину;
• висока біодоступність препарату при пероральному застосуванні, що суттєво при лікуванні тяжких хронічних процесів і у випадках, коли неможливе парентеральне введення;
• хороша переносимість та низька частота небажаних реакцій (за підсумками широкого застосування препарату у дорослих хворих).

Ципрофлоксацин за життєвими показаннями при неефективності попередньої стандартної терапії застосовувався у новонароджених, у тому числі недоношених, у дітей першого року життя, у віці 2-10 років та у підлітків.

Показаннями до застосування препарату були важкі форми бактеріальної інфекції, викликаної головним чином грамнегативною аеробною флорою, переважно полірезистентними штамами бактерій, у тому числі полірезистентними штамами Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeru. Виділені грамнегативні мікроорганізми були резистентні до напівсинтетичних пеніцилінів, цефалоспоринів III покоління, аміноглікозидів, але виявляли високу чутливість до ципрофлоксацину.

Ципрофлоксацин застосовували для лікування септичних процесів, бактеріємії, кишкових інфекцій, різних форм інфекції дихальних шляхів у дітей із муковісцидозом.

Фактично, препарат включено до переліку найважливіших засобів, показаних під час лікування інфекції в хворих на муковісцидоз. Можливість застосування ципрофлоксацину перорально є в цьому випадку важливою перевагою порівняно з парентеральними антибіотиками.

За даними літератури, терапевтична ефективність ципрофлоксацину у педіатричній практиці підтверджена при лікуванні септицемії, гнійного бактеріального менінгіту, важких форм аспіраційної пневмонії, гнійної інфекції дихальних шляхів у хворих на муковісцидоз.

Препарат застосовували внутрішньовенно та перорально у добових дозах від 7-9,5 мг/кг до 25-40 мг/кг, зазвичай у два прийоми з інтервалом 12 годин. Тривалість лікування варіювала в широких межах: від 1-3 до 10-46 днів, у поодиноких випадках були застосовані і триваліші курси лікування. У новонароджених препарат застосовували внутрішньовенно, у дітей старшого віку використовували різні шляхи введення, у тому числі послідовно внутрішньовенну, а потім пероральну терапію.

При лікуванні різних гнійно-септичних захворювань та кишкових інфекцій ефективність ципрофлоксацину виявилася високою та автори, що описали групи хворих з 3-17 пацієнтів, рідко (не більше 1 випадку у групі) констатують відсутність лікувальної дії препарату.

Основні результати застосування ципрофлоксацину у дітей та підлітків, за даними літератури, підсумововані у табл.4 та 5.

Таблиця 4

Застосування ципрофлоксацину у дітей (дози 15-40 мг/кг на добу, внутрішньо або внутрішньовенно; тривалість лікування – за клінічними показниками та результатами бактеріологічних досліджень)

* Підсумовано за даними оглядів; **; *** Hart C та ін., 1992, цит.

Таблиця 5

Результати застосування фторхінолонів у дітей з генералізованими формами бактеріальної інфекції*

* Узагальнено за матеріалами публікацій

Цікавим є аналіз деяких клінічних матеріалів.

Повідомляється про успішне застосування ципрофлоксацину у 97 дітей з різною патологією (тяжка дистрофія, серповидноклітинна анемія, малярія, шистозоматоз, туберкульоз, ВІЛ-інфікування та СНІД), ускладнена сальмонельозною інфекцією. Сальмонельоз протікав у вигляді генералізованої форми з діагностованою бактеріємією та у вигляді інфекційних артритів або остеомієліту. Препарат призначали у добовій дозі 10 мг/кг на два прийоми, тривалість лікування в середньому дорівнювала 9,3 дні, а при інфекції суглобів – до 6 тижнів. Серед збудників були різні представники сальмонел: S. typhi, S. typhimurium, S. enteritidis та деякі інші. Повне одужання, за клінічними та бактеріологічними даними, досягнуто у 88% дітей із бактеріологічно підтвердженою бактеріємією. У всіх хворих із сальмонельозною інфекцією суглобів або кісток досягнуто одужання при добрій переносимості тривалих курсів лікування (від 27 до 42 днів). Не зазначено виражених змін із боку суглобової системи. Тільки в однієї дитини на 20-й день спостереження відзначали болючість і припухлість в області колінного суглоба після фізичного навантаження (тривалий перехід). У однієї дитини відзначено свербіж шкіри, у 30 дітей мали місце в різній мірі транзиторні відхилення з боку лабораторних показників (білірубін, лужна фосфатаза, аланінамінотрансфераза), які, враховуючи тяжкість основної патології, не можна повною мірою віднести за рахунок препарату.

Повідомляють про успішне застосування ципрофлоксацину в оториноларингологічній практиці при лікуванні хронічних гнійних середніх отитів, найчастіше етіологічно пов'язаних із полірезистентними штамами Pseudomonas aeruginosa. Так, у 28 дітей віком від 1 року до 10 років та у 40 дітей віком від 1 року до 14 років з такою патологією при проведенні курсу лікування ципрофлоксацином відзначено високу терапевтичну ефективність та відсутність артропатій та артралгій.

Для лікування 28 дітей і підлітків віком від 19 днів до 15 років з важкими формами генералізованої гнійної інфекції, викликаної в більшості випадків Р. aeruginosa або К. pneumoniae, застосовували внутрішньовенно ципрофлоксацин при неефективності попередньої антимікробної терапії або непереносимості. Автори вказують, що препарат призначався за життєвими показаннями. Терапевтичний ефект отримано у 507 дітей. Препарат добре переносився хворими: побічні реакції у вигляді слабких болів у ділянці живота відзначені тільки в одного хворого.

Є повідомлення про застосування ципрофлоксацину у двох дітей у випадках екстрапульмонального мікобактеріозу, спричиненого полірезистентними штамами Mycobacterium avium та Mycobacterium tuberculosis.

Ципрофлоксацин застосований у педіатричній практиці з метою профілактики та, головним чином, для лікування інфекційних ускладнень у хворих з нейтропенією та онкологічними захворюваннями, а також для профілактики інфекції у випадках трансплантації кісткового мозку. Препарат застосовували у 17 дітей у добовій дозі 20 мг/кг (до 800 мг на добу) у комплексі зі стандартними препаратами (поліміксин, клотримоксазол, флюконазол) для профілактики інфекції при трансплантації кісткового мозку. Ципрофлоксацин призначали за 14 днів до трансплантації (режим деконтамінації) та потім продовжували терапію до приживлення кісткового мозку. Відзначають хорошу переносимість застосованих схем, у двох випадках спостерігалися артралгії, не було смертельних наслідків, пов'язаних із виникненням бактеріальної інфекції. Ципрофлоксацин розглядають як можливий препаратв системі деконтамінації при підготовці дітей до трансплантації кісткового мозку, а також при лікуванні інфекцій шкіри, м'яких тканин, нижніх дихальних шляхів, септицемії як у випадках з бактеріологічно непідтвердженим діагнозом, так і при інфекції, викликаної грамнегативною флорою, при з аміноглікозидами.

Досвід використання ципрофлоксацину у новонароджених із групи високого ризику

Аналіз літературних даних, що узагальнюють понад 2000 клінічних спостережень щодо використання фторхінолонів у дітей (у тому числі успішне застосування при тяжких інфекціях у новонароджених), показав обґрунтованість призначення цих препаратів дітям за життєвими показаннями, високий клінічний ефект та відсутність серйозних побічних явищ.

Так, у 10 недоношених новонароджених з тяжкою легеневою патологією після безуспішної стандартної терапії цефалоспоринами III покоління, іміпенемом та аміноглікозидами, був застосований ципрофлоксацин. З 10 дітей у 7 недоношених була одностороння пневмонія, у 2-двостороннє ураження легені, у 1 дитини – ателектаз легені. Інфекція, що розвинулася в 9 спостереженнях, була викликана Р. aeruginosa, причому 8 штамів були стійкі до іміпенему. У 4 дітей мала місце змішана інфекція: Pseudomonas aeruginosa у поєднанні з Klebsiella pneumonia (штам, чутливий до іміпенему), з Serratia marcescens (штам, стійкий до цефалоспоринів та іміпенему) або Staphylococcus aureus (полі). У однієї дитини інфекція була спричинена Mycoplasma pneumonia; слід зазначити, що це було перше спостереження щодо застосування ципрофлоксацину при мікоплазмовій інфекції у педіатричній практиці. Усі діти перебували на штучній вентиляції легень. Ципрофлоксацин вводили внутрішньовенно (30-хвилинна інфузія) у добових дозах від 15 до 40 мг/кг, у середньому у дозі 20 мг/кг. Курс лікування становив 7-10 днів. Для підвищення ефективності ципрофлоксацину щодо грамнегативної флори його застосовували разом із амікацином (7,5 мг/кг кожні 12 годин). Після включення до схеми лікування ципрофлоксацину терапевтичний ефект отримано у 8 дітей, у тому числі і за даними мікробіологічних досліджень. У двох випадках (дитина з ателектазом легені і дитина з двосторонньою пневмонією) мала місце летальний кінець на тлі тяжких порушень функції дихальної системи, крововиливів і порушень згортання крові. У дітей, за даними клінічних і рентгенологічних досліджень, не відзначено порушень і змін у розвитку кісткової системи, наявності артропатій або збільшення обсягу суглобів. Автори підкреслюють ефективність застосування ципрофлоксацину при пневмонії, спричиненій мікоплазмою.

В іншому спостереженні ципрофлоксацин, також за життєвими показаннями, був застосований у 5 недоношених новонароджених віком від 8 до 80 днів для лікування гнійного менінгіту, викликаного у трьох випадках Escherichia coli, в одному – Enterobacter cloacae та в іншому – Pseudomonas aeruginosa. Інфекція, що розвинулася, була стійка до терапії цефалоспоринами в поєднанні з аміноглікозидами (цефотаксим + амікацин, цефотаксим 4- нетилміцин, цефотаксим + гентаміцин і цефтазидим + амікацин + тикарцилін), а також до іміпенему в поєднанні з нетіл. Ципрофлоксацин після безуспішної попередньої терапії призначали у добових дозах від 10 до 20-30 мг/кг протягом 10-43 днів. У 3 дітей ціпрофлоксацин застосовували послідовно: при поліпшенні стану після внутрішньовенної терапії (від 15 до 25 днів) переходили на застосування препарату перорально. Вищі дози (30 мг/кг на добу) призначали під час проведення пероральної терапії. У 4 дітей спостерігали одужання; у п'ятої дитини також було отримано терапевтичний ефект, проте мав місце рецидив інфекції; після повторного призначення ципрофлоксацину досягнуто одужання. Подальший контроль протягом 9 місяців не виявив будь-яких відхилень від норми у розвитку дитини.

Останнім часом у літературі з'явилися публікації про віддалені спостереження (катамнез) за зростанням та розвитком дітей, які отримували у період новонародженості фторхінолони. Зокрема, докладний віддалений нагляд за такими новонародженими провели протягом 42 місяців автори з Туреччини. За життєвими показаннями 9 новонароджених отримували у неонатальному періоді ципрофлоксацин у дозі 20 мг/кг на добу у зв'язку з сепсисом, спричиненим бактеріальною флорою, резистентною до інших антибактеріальних препаратів. Для об'єктивної оцінки та порівняння було вибрано інших 9 пацієнтів з такими ж анамнестичними даними (маса при народженні та гестаційний вік), які лікувалися цефотаксимом (група контролю 1). Групу контролю 2 склали 9 здорових дітей із тими самими параметрами. При динамічному спостереженні протягом 3,5 років (42 міс.) не виявлено будь-яких достовірних відмінностей у темпах зростання та розвитку дітей у групах порівняння. У групі дітей, які отримували ципрофлоксацин, не відмічено жодної патології з боку кістково-суглобової системи. Автори роблять висновок про те, що ципрофлоксацин може бути використаний у новонароджених за життєвими показаннями при сепсисі, викликаному полірезистентними мікроорганізмами.

Дані, докладно викладені вище, дозволили нам також за життєвими показаннями, за умови вибіркової чутливості виділеної мікрофлори до ципрофлоксацину та за відсутності ефекту від попередньої антибактеріальної терапії (цефалоспорини 3-ї генерації, аміноглікозиди), використовувати препарат фторхінолонового.

Препарат ципробай (ципрофлоксацин фірми "Байєр", Німеччина) застосований при лікуванні 51 хворої дитини у відділенні інтенсивної терапії новонароджених Дитячої міської клінічної лікарні №13 ім. Н.Ф. Філатова (Москва). Показаннями до призначення ципробаю були важка пневмонія та/або септичний стан у новонароджених, які перебувають у критичному стані, на штучній вентиляції легень, у разі відсутності ефекту від традиційної антибіотикотерапії. Всі ці діти ставилися до новонароджених групи високого ризику, прогресування інфекційного процесу у яких небезпечне і може призвести до смерті. Таким чином, ципрофлоксацин призначався цим хворим за життєвими показаннями.

Із загальної кількості пацієнтів, які отримували ципробай, 44 (88%) мали різний рівень недоношеності (середній гестаційний вік 32,6±0,7 тижнів). Маса тіла при надходженні коливалася від 800 до 4300 г і в середньому склала 2250 ± 140 г. Новонароджені перебували на штучній вентиляції легень від 2 до 41 доби (у середньому 16,0 ± 1,3 дні). У 46 (92%) хворих на пневмонію розвинулася на тлі асфіксії, синдрому дихальних розладів або меконіальної аспірації. З супутніх захворювань найчастіше відзначалися родова травма, зокрема внутрішньошлуночкові крововиливу II-IV ступеня - у 12 хворих (24%). Усі діти перебували під мікробіологічним моніторингом.

Позитивне рішення про призначення ципробаю приймалося у разі погіршення стану хворого, пов'язаного з прогресуванням інфекційного процесу, з урахуванням даних бактеріологічного обстеження (посів мазка зі слизових оболонок зіва та трахеобронхіального відокремлюваного). Ципробай призначався у тих випадках, коли традиційно використовувані у відділенні препарати (аміноглікозиди, цефалоспорини II та III покоління) були неефективні щодо мікрофлори даного хворого, а виділені мікроорганізми виявляли вибірково високу чутливість лише до ципрофлоксацину.

Ципробай завжди використовувався після попередніх курсів антибактеріальної терапії, в середньому на 11,5±0,8 діб після надходження хворого до відділення.

Усім хворим на ципробай призначався парентерально (внутрішньовенно), добова доза ділилася на два прийоми. Використовувалися дози від 18 до 40 мг/кг (загалом 27,6 ± 0,6 мг/кг). Тривалість терапії становила середньому 5,6 ± 0,4 діб (від 3 до 11 днів).

У 39 хворих дітей із 51 (76%) на фоні використання ципробаю відзначалася виражена позитивна динаміка перебігу інфекційного процесу як за клінічними, так і мікробіологічними показниками; діти невдовзі було переведено на самостійне дихання і далі виходжувалися інших відділеннях.

На момент оформлення даної роботи у 5 із 39 дітей, які отримували в період новонародженості ципробай, вдалося провести катамнестичне обстеження. Діти у віці 1 року обстежувалися неонатологом та дитячим ортопедом. Всі обстежені діти відповідали віковій нормі з фізичного розвитку та неврологічним статусом, жодних відхилень з боку кістково-суглобової системи виявлено не було. Робота зі збирання катамнестичних даних триває.

З 51 дитини загинуло 12 (23,5%). Аналіз причин летальних наслідків у досліджуваній групі новонароджених, які перебували під наглядом у зв'язку із застосуванням ципробая, підсумовано у табл. 6. Одна глибоко недоношена дитина (гестаційний вік 26 тиж., маса 800 г) протягом 12 днів отримувала ципробай. Наголошувалося на вираженій позитивній динаміці як з боку клінічної картини, так і з боку бактеріологічних показників. У момент призначення ціпробая у хворого відзначалася виражена картина двосторонньої прогресуючої пневмонії, при цьому з промивних вод трахеї у великій кількості висівалася Serratia liquefaciens. До 3-ї доби використання ціпробаю відзначалася елімінація Serratia liquefaciens з трахеї. Протягом 12 днів застосування ціпробая трахеальний вміст залишався стерильним. Цей хворий, який перебував на ШВЛ з народження, загинув від легеневої кровотечі, що гостро виникла. Троє хворих померли від наслідків масивного внутрішньошлуночкового крововиливу під час пологів, троє - в результаті генералізованої вірусної інфекції (лабораторно підтвердженої), одна дитина - внаслідок генералізованої кандидозної інфекції, одна - від прогресуючого внутрішньоутробного цирозу печінки, одна - в результаті. Вкрай важливо відзначити, що в жодного з 12 загиблих новонароджених бактеріальні інфекційні ускладнення не були безпосередніми причинами загибелі. Враховуючи, що ципрофлоксацин призначався у найважчих випадках, за відсутності ефекту від інших антибіотиків, при виділенні полірезистентної мікрофлори, показники летальності (12 із 51, тобто 23,5%) слід вважати невисокими для цієї групи хворих. Важливо також наголосити, що в жодного з трьох загиблих гнійно-запальний або септичний процес не зафіксований у патологоанатомічному діагнозі.

Таблиця 6

Смертність новонароджених високого ризику залежить від терапії ципрофлоксацином

Проведене дослідження виявило високу ефективність ціпробаю в терапії серйозних інфекцій, спричинених полірезистентною грамнегативною мікрофлорою у недоношених новонароджених, які перебувають на штучній вентиляції легень. У жодного з дітей, лікованих ципробаєм, не було відзначено негативних побічних явищ у період прийому препарату. За нашими даними, оптимальною дозою ципробая в дітей віком слід вважати 20-30 мг/кг на добу. Це збігається з наведеними вище даними літератури.

Можливі дози ципрофлоксацину при застосуванні препарату у дітей за життєвими показаннями

Враховуючи відсутність будь-яких офіційних вказівок про можливі дозування фторхінолонів у дітей, на практиці вирішення цього питання залишалося у кожному конкретному випадку за клініцистами.

Дані про дозування ципрофлоксацину в педіатрії сумовані у табл. 7. У повідомленнях про випадки застосування пефлоксацину у дитячому віці зазначаються дозування від 12 до 30 мг/кг внутрішньовенно 2 рази на день у середньому 20 мг/кг на добу. Найчастіше у дитячому віці з фторхінолонів застосовується ципрофлоксацин, і, як видно з табл. 7 його дози досить варіабельні. Цікаво відзначити, що у дорослих хворих середні добові дози ципрофлоксацину нижчі, ніж у дітей, і складають при внутрішньому прийомі приблизно у 40% хворих 1-10 мг/кг, у половини - 11-20 мг/кг і лише у 16% - більше 20 мг/кг. За даними V. Chysky, R. Hullman, середня добова доза ципрофлоксацину у дітей становить внутрішньо 25,5 мг/кг та 7,0 мг/кг внутрішньовенно. Середня тривалість курсу лікування ципрофлоксацином у дорослих пацієнтів також нижча (у 85% до 14 днів), ніж у дітей (23 дні). Очевидно, це пов'язано з тією тяжкою патологією, при якій клініцист-педіатр робить вибір на користь призначення фторхінолону дитині. У літературі є повідомлення про випадки надмірного відхилення від середніх дозувань, зокрема про застосування у дитини 9 років ципрофлоксацину в дозі 76,9 мг/кг внутрішньовенно протягом 5 днів, при якому концентрація препарату в сироватці крові склала 43 мкг/мл. Цей випадок цікавий з

Таблиця 7

Терапевтичні дози ципрофлоксацину, що застосовуються у педіатрії

точки зору хорошої переносимості навіть при застосуванні супервисоких доз, проте слід вважати невиправданим призначення дітям фторхінолонів, у тому числі ципрофлоксацину, у таких високих дозах.

Переносність та побічні реакції при застосуванні ципрофлоксацину у дітей

При застосуванні ципрофлоксацину у дітей увагу клініцистів звернено насамперед на переносимість препарату та побічні реакції, особливо з боку суглобової та кісткової систем.

З небажаних ефектів найчастіше відзначаються порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, біль у животі, рідше – діарея), іноді симптоми з боку центральної нервової системи (запаморочення, біль голови, занепокоєння), шкірно-алергічні реакції, включаючи фоточутливість . Зазвичай ці симптоми слабко або помірно виражені і найчастіше є причиною припинення терапії. У групі метаболічних порушень підсумовуються переважно випадки транзиторного підвищення активності ферментів печінки. У роботі V. Chysky та ін. наведено аналіз результатів багатоцентрового дослідження щодо застосування ципрофлоксацину у дітей на досить великому клінічному матеріалі за стандартною методикою (табл.8).

Таблиця 8

Частота побічних проявів при застосуванні ципрофлоксацину у дітей

* Узагальнено за матеріалами V.Chysky та R.Hullman; T.Rubio, У.Ю. Смирнова та ін., Білобородова Н.В. та ін.

При реєстрації випадків артралгій у дітей більшість авторів зазначають, що цей симптом не можна пов'язувати безпосередньо з дією ципрофлоксацину (або інших фторхінолонів). У пацієнтів із гнійно-запальними захворюваннями різної етіології та у дітей із кишковими інфекціями реакцій з боку суглобів практично не спостерігається. Описані рідкісні випадки артралгій в основному стосуються дітей, які страждають на муковісцидоз з тривалим анамнезом захворювання; у цієї групи дітей біль у суглобах може періодично виникати спонтанно і без лікування фторхінолонами.

Клінічні спостереження в дітей із муковісцидозом показують, що з застосуванні ципрофлоксацину транзиторні артралгії відзначалися в 1-1,3% випадків. Аналіз 10 публікацій, наведений у докладному огляді щодо переносимості фторхінолонів дітьми, показує, що частота артралгії при застосуванні цих препаратів у 1522 дітей становила в середньому 3,5%, а у 1308 дітей, які отримували саме ципрофлоксацин, в середньому 3,2.

У дітей з іншими формами бактеріальних інфекцій при лікуванні фторхінолонами, у тому числі ципрофлоксацином, транзиторні артралгії спостерігалися не більше ніж у 1% випадків (у середньому 0,4%).

У порівняльних клінічних дослідженнях при використанні методу ядерно-магнітного резонансу та даних рентгеноскопії у хворих дітей з муковісцидозом, які отримували ципрофлоксацин, не було виявлено жодних змін у тканині хряща, які можна було б пов'язати з негативним впливом препарату. Однак спостереження за можливими змінами тканини хряща та реакції з боку суглобів, безперечно, мають бути продовжені. Дуже важливими є віддалені спостереження за станом кістково-суглобової системи дітей, які отримували ципрофлоксацин. Слід зазначити, що механізм розвитку артралгій та артропатій при дії хінолонів та фторхінолонів поки що не отримав вичерпного пояснення. французькі дослідники виходячи з розширених токсикологічних експериментів вважають, що модельні досліди на собаках і щурах є адекватними для перенесення цих результатів на людини .

У порівняльних дослідженнях, що включали 75 дітей (вік від 6 місяців до 15 років), хворих на муковісцидоз, при застосуванні ципрофлоксацину не виявлено артропатій як під час призначення препарату, так і за даними катамнезу. При гістологічних дослідженнях тканини хряща, у разі летальних наслідків, структурою не відрізнялися від хрящової тканини в контрольній групі хворих, які не отримували ципрофлоксацин. Не виявлено накопичення фтору у тканині хряща.

Характер можливих небажаних реакцій, які можуть спостерігатися у дітей віком від 1 року і старше та у підлітків до 17 років при терапії ципрофлоксацином, представлений у табл. 9 із зазначенням їх можливого зв'язку з дією фторхінолону. У дітей при терапії ципрофлоксацином та іншими фторхінолонами не відмічено судомних реакцій, у тому числі і при застосуванні ципрофлоксацину у хворих на менінгіт.

Таблиця 9

Характер та частота побічних реакцій при застосуванні ципрофлоксацину у 205 дітей та підлітків (від 1 року до 17 років) з муковісцидозом після проведення 580 курсів лікування

Правильне дотримання режиму хворого під час лікування (повне виключення перебування на сонці та УФ опромінення) є необхідною гарантією розвитку фотодерматозу.

Відомо, що при лікуванні антибактеріальними препаратами можливий розвиток суперінфекції різної етіології. При застосуванні фторхінолонів найбільш ймовірними претендентами на роль мікроорганізмів - збудників вторинної інфекції є, мабуть, ентерококи та інші резистентні до фторхінолонів грампозитивні коки, а також деякі штами Р. aeruginosa та С. albicans.

Таким чином, мікробіологічно обґрунтованим слід вважати призначення ципрофлоксацину дитині з клінічною картиною прогресуючої інфекції, викликаної грамнегативною флорою (перитоніт, менінгіт, сепсис), незважаючи на попередню інтенсивну терапію цефалоспоринами III покоління (цефтриакцинценс ), у разі виділення збудника, чутливого до фторхінолонів.

Найчастіше такі ситуації виникають у госпітальних умовах при тривалому перебуванні хворого у стаціонарі, особливо у відділеннях інтенсивної терапії, або при надходженні тяжкого хворого з іншої лікарні у зв'язку з неефективністю лікування. При підозрі та мікробіологічному підтвердженні провідної ролі в інфекційному процесі полірезистентних "проблемних" грамнегативних бактерій (Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.) ципрофлоксацин з високою ймовірністю може виявитися воістину жиз.

Вступила 17.12.10

Література

1. Бєлобородова Н.В., Падейська О.М., Бірюков А.В. Дискусія про ципрофлоксацин та інші фторхінолони в педіатрії. М., 1996.
2. Бєлобородова Н.В., Падейська О.М., Бірюков А.В. Фторхінолони в педіатрії - за та проти. Педіатрія, 1996, 2, с. 76-84.
3. Капранов Н.І., ШабаловаА.А., Смирнова У.Ю. та ін. Застосування ципрофлоксацину у дітей з муковісцидозом. Клин. фармакол. та терапія, 1994, 2, с. 40-41.
4. Офлоксацин (таривід) – 10 років у Росії. Матеріали симпозіуму, Суздаль, 1996. Антибіотики та хіміотерапія, 1996, 41 (9).
5. Падейська О.М. Деякі питання антимікробної терапії кишкових інфекцій. Рус. мед. журн., 1997, 5 (24), с. 1602-1609.
6. Падейська Є.М., Яковлєв В.П. Фторхінолони. М., 1995.
7. Семикін С.Ю., Постніков С.С., Нажилов В.М. Токсичність хінолонів у дітей. V Ріс. нац. конгрес “Людина та ліки”, 1998, Тез. доп., с. 191.
8. Скоробогатова Є.В., Потапова Ю.Є., Тімонова А.А. та ін Ефективність ципрофлоксацину в режимах деконтамінації при трансплантації кісткового мозку у дітей, ІІІ Рос. нац. конгрес. "Людина і ліки", М., 1996, Тез. доп., с. 207.
9. Смирнова У.Ю., Сахнін В.І., Татарінов П.А. та ін Досвід застосування ципрофлоксацину у хворих на муковісцидоз. Антибіотики та хіміотерапія, 1993, т. 38, 2-3, с. 42-43.
10. Ципрофлоксацин. До 10-річчя досвіду світового клінічного застосування антибіотика ципробай (ципрофлоксацин) фірми Байєр, серія публікацій. Антибіотики та хіміотерапія, 1997, т. 42 (6), с. 3-48.
11. Шатунов С.М., Капранов Н.І., Білоусов Ю.Б. та ін. Фторхінолони в лікуванні дітей з муковісцидозом. III Ріс. нац. конгрес “Людина та ліки”, М., 1996, Тез.докл., С.237.
12. Шлютер Г. Потенційні токсикологічні ефекти ціпрофлоксацину. Досягнення антибіотичної терапії. Ципрофлоксацин. Симпозіум. М., 1989, с. 33-37.
13. Яковлєв В.П. Антибактеріальні препарати групи фторхінолонів. Рус. мед. журн., 1997, 5 (21), с. 1405–1413.
14. Adam D. Use of quinolone в pediatric patients. Rev.Infect.Dis., 1989, 11, Suppl. 5, p.1113-1116.
15. Agaoglu L., Anak S., Devecioglu 0. та ін. За допомогою ciprofloxacin в pediatric haematology/oncology. 19th Intern. Congr. Chemother., Montreal, 1995, Abstracts, N 1093.
16. Aujard Y. Quinolones in neonates. FAC Advances in antimicrob. Антинеопласт. chemother., 1992; 11-2, p. 233-240.
17. Aujard Y., Gendrel D. Les quinolone en pediatrie. Paris, Flammarion, 1994, p.124.
18. BannonM.f., Stutchfield P.R., Welding A.M. та ін. Ciprofloxacin in neonatal Enterobacter cloacea septicaemia. Arch.Dis.Chid., 1989, 64, p. 1388-1389.
19. Barbotin-Larrieu F., Daoud P., Raymond J. Association ciprofloxacin-aminosides dan le traitement des pneumopathies nosocomiales на reanimation neonatale et pediatrice. Les quinolones en pediatrie, Eds, Aujard D., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, p. 77-82.
20. Barzilai A., Rubinstein E. Повністю тривалий вплив на ciprofloxacin на murin bone marrow. Rev.Infect.Dis., 1989, 11, Suppl.5, p.65.
21. Белобородова Н.В., Бирюков А.В., Курчавов В.А. Clinical and bacteriological experience with ciprofloxacin (Ciprobay, Bayer), -5th Intern.Symp. на New Quinolones, Syngapore, 1994, Abstracts, N 100.
22. Black A., Bednon O.B., Steen H.f. та ін. Tolerance and safety of ciprofloxacin in pediaric patients. J. Antimicrob. Chemother., 1990. 26, Suppl.F, p. 25-29.
23. Camp K.A., Miyagi S.L., Schroder D.f. Потенційний quinolone втілював карти toxicity in children. Ann. Phamacotherapy (USA), 1994; 28, p. 336-338.
24. Cheesbrough f.S., Mwema F.I., Green S.D. та ін. Quinolones in children with invasive salmonellosis. Lan., 1991; 338, p.127-127.
25. Christ W., Zehnert T., Ulbrich B. Спеціальні токсичні аспекти quinolones. Rev.Inf. Dis., 1988,10, Suppl.1, p.141-146.
26. Chysky V., Hullmann R. How save is ciprofloxacin in pediatrics. Worldwide clinic expirience базується на компасійному використанні. FAC Advances Antimicrob. Antineopl. Chemother., 1992, 11-2, p. 277-288.
27. Cohen R., Bompard Y., Danau C. та ін. Indication des quinolones chez nouveau-ne. Pharmacologie perinatale, Eds. Aujard J. et al., 1991. Paguereau ed., Angers, p.517-529.
28. Cohen R., Danan C., Aufrant C. та ін. Fliuoroquinolones et meningites. Les quinolones en pediatrie, Eds. Auyard D., Gendrel D., Париж, Flammarion, 1994, p. 105-110.
29. Danisovicova A., Kromeryova Ò., Belan S.et al. Magnetic resonance imaging в diagnosis potential arthropathogenicity в children receving quinolones: не evidence of quinolone-induced arthropathy. Drugs, 1995, 49, Suppl.2, p.492-496.
30. Dagan R. Fluoroquinolone in pediatrics. Drugs, 1995, 49, Suppl. 2, p. 92-99.
31. Forster C., Shikabai Ì., Stablman R. Expressin of 1-intergins on epiphyseal chondrocytes is reduced by ofloxacin. Drugs, 1995, 49, Suppl. 2, p.279-282.
32. Fortuna L.S., Bravo L.C. Застосування ciprofloxacin серед fillippine infants and children: experience at the university of Philippines-Philippine загального hospital, June-October 1995. 7th Intern. Congr. Infect. Dis., 1996, Hong Kong, Abstracts, N 70015.
33. Goshen S., Opbir D., Raas-Rothscbild A. та ін. Ciprofloxacin for chronic suppurative otitis media does не impair normal growth of children. 18th Intern. Congr.Chemother., Stockholm, 1993, Abstracts, N 1407, p. 357.
34. Goshen S., Raas-Rothshild A., Long R. Oral ciprofloxacin в дітях з хронічними suppurative otitis media без cholesteatoma. FAC Advances antimicrob. Антинеопласт. chemother., 1992; 11-2, p.175-180.
35. Green C., Budsberg S. Veterinary use of quinolones. Quinolone antimicrob. Agents, 2nd ed., Eds. Hooper DS, Wolfson JS, Washington, 1993, p.473-483.
36. Green S.D.R., Mewa Ilunga F., Numidi A. та ін. При відкритій вивченні ciprofloxacin fot treatment proven or suspected extraintestinal salmonellosis в african children. A preliminary report. FAC Advances Antimicrob. Antineoplas. Chemother., 1992; 11-2, p.157-166.
37. Grenier Â. Evalution de la toxite de quinolones en pediatrie. In Les Quinolone en pediatrie, Eds. Aujard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, p.118-124.
38. Gurpinar A.N., Balkan E., Kilik N. та ін. Ефекти fluoroquinolone на зростанні і розвитку infants. J. Int. Med. Res., 1997, Sep., 25 (5) p.302-306.
39. Hoiby N., Pedersen S.S., fensen T. et al. Fluoroquinolones in trearment of cystic fibrosis. Drugs, 1993, 45, Suppl. 3, 98-101.
40. Hooper D.S., Wolfson J.S. Adverse effects of quinolones.Quinolone Antimicrob.Agents, 2nd ed., Eds. Hooper DS, Wolfson JS, Washington, 1993, p. 489-512.
41. Hoss S., Shimada J. Effect of quinolones on central nervous system. Ibid, 1997, p.513-518.
42. Hussey G., Kibel M., Parcker N. Ciprofloxacin treatment of multiply drug resistant extrapulmonary tuberculosis in a child. Pediatr. Infect. Dis., 1992; 11, pp.408-409.
43. Isaacs D., Slack M.P.E., Wilkinson À. Â., Westwood A.W. Successful treatment of pseudomonas ventriculitus with ciprofloxacin. J.Antimicrob.Chemother., 1986, 17, p.535-518.
44. Kuhn R., Palmejiar A., ​​Kanga J.F. Толеративність ципроfloxacin в pediatrie пацієнтів з cystic fibrosis. FAC Advavces Antimicrob.Antineopl. Chemother., 1992, 11-2, p.269-276.
45. Lang R., Gobsen S., Raas-Rothscbild A. та ін. Treatment of pediatric chronic suppurative otitis media by oral ciprofloxacin; a клінічним і нетоксичним терапетичній модальності. 5th Intern.Symp.New Quinolones, Singapore, 1994, Abstracts, N99.
46. Maggolio E., Caprioli S., Suter E. Ризик/бенефітний аналіз кінолона, використовуваний у дітей: ефект на діартроідальних joints. J.Antimicrob.Chemother., 1990, 26, p.469-471.
47. Quinet Â., Begue P. Interet potentiel des fluoroquinolones dans les infections osteoarticulares. Les quinolones en pediatrie. Eds. Auyard Y., Gendrel D., Париж, Flammarion, 1994, 84-87.
48. The Quinolone. Ed. Andriole V.T., Academic Press, 1988.
49. Quinolone Antimicrobial Agents. 2nd ed., Eds. Hooper DC, Wolfson JS, Washington, 1993.
50. Rohrlich P., Vilmer F. Quinolones chez 1'enfant neutropenique et chez 1'enfant immunodeprime. Les quinolone en pediatrie, Eds. Auyard Y., Gendrel D., Париж, Flammarion, 1994, p.71-75.
51. Rubio T.T. Clinical and laboratory experience with ciprofloxacin in children 2 to sixteen years of age. FAC Advances Antimicrob. Antineopl. Chemother., 1992; 11-2, p.151-156.
52. Schaad U.B. Toxicity of quinolones in pediatric patients. FAC Advances Antimicrob.Antineopl.Chemother.,1992; 11-2, p.259-268.
53. Schluter G. Toxicology of ciprofloxacin. 1st Intern.Workshop, Leverkusen, Proceed. Excerpta Medica, 1986; p. 61-67.
54. Schluter G. Newer toxicological findings on ciprofloxacin. Symp. Ciprofloxacin, Napels, Florida, 1989, p.29-29.
55. Stahlmann R., Forster C., Sickle D.V. Quinolone in children. Age concerns over arthropathy justfied? Drug Safety, 1993; 6(3), p.397-403.
56. Stahlmann R., Lode H. Safety overview: toxicity, adverse effects and drug interactions. The Quinolones, Eds. Andriole V.T., Academic Press, 1988, p.201-233.
57. Stahlmann B., Merker H.f., Hinz N. та ін. Ofloxan in juvenile non-human primates and rats. Артропатия і Drug концентрація. Arch.Toxicol., 1990; 64, p.193-204.
58. Tatsumi H., Senda H., Yatera S. та ін. Toxicological studies in pipemidic acid. Діяльність на диартріоідальних joints of experimental animals. J. Toxicol. Sci., 1978; 3, p. 357-367.
59. Vanzerell-Kervoroedan F., Pariete-Khayt A., Pons G. та ін. Pharmocovigilance et quinolone en pediatrie. Les quinolones en pediatrie, Eds. Auyard Y., Gendrel D., Париж, Flammarion, 1994, 71-75.
60. Wiedeman B., Kratz B. Ciprofloxacin i.v. Defining its role in serious infections. Garrared C. ed., Berlin-Heidelberg, Spring-Verlag, 1994, p.13-19.