Пам'ятка грипу. Вакцинопрофілактика грипу

Сучасна тактика вакцинопрофілактики грипу

А.В. Логінів.
Представництво "Пастер Мерье Коннот" у СНД

В даний час для профілактики грипу у світі існують два підходи: імунопрофілактика інактивованою вакциною та хіміопрофілактика за допомогою противірусних лікарських засобів(Таких, як амантадин або ремантадин).

Щорічне щеплення осіб з високим ризиком ускладнень грипу - найбільш ефективний захід профілактики. Міжнародний досвід показує, що при використанні інактивованих вакцин не потрібно робити перерву у вакцинації проти грипу кожні три роки. Щеплення найбільш економічно ефективне при вакцинації людей, схильних до ускладнень, або тих, хто належить до групи підвищеного ризику передачі вірусу. Очевидною є доцільність вакцинації під час госпіталізації або одного зі звичайних візитів до лікаря перед початком сезону грипу.
Інактивовані вакцини для профілактики грипу містять три штами вірусу (зазвичай два – типу А та один – типу B), які, ймовірно, циркулюватимуть у світі під час чергового епідсезону. Так, для сезону 1998-1999 років. вони містять вірус грипу H1N1, H3N2 і B (штами: A/Beijing/262/95-подібний, A/Sydney/5/97-подібний та B/Beijing/184/93-подібний). Замість B/Beijing/ 184/93 виробники використовують антигенно-ідентичний штам - B/Harbin/ 07/94 у зв'язку з кращими технологічними характеристиками. Оскільки склад вакцин сезону 1998-1999 р.р. відрізняється від складу вакцин сезону 1997-1998 рр., запаси вакцин сезону 1997-1998 рр. не повинні використовуватися для профілактики грипу у сезоні 1998-1999 років.

Групи, що підлягають вакцинації
Рекомендації щодо дозування варіюють залежно від вікової групи (див. таблицю). Дві дози вакцини, що призначаються з інтервалом, як мінімум, в один місяць, необхідні для досягнення вираженої імунної гуморальної відповіді у дітей віком до 9 років, які не вакцинувалися раніше.

Таблиця. Дозування вакцин проти грипу в залежності від віку.

Групи високого ризику розвитку ускладнень грипу

Дорослі та діти з хронічною патологією дихальної та серцево-судинної систем, включаючи дітей із бронхіальною астмою.
Дорослі та діти, яким потрібне регулярне медичне спостереження або госпіталізація протягом року через хронічні метаболічні захворювання (включаючи цукровий діабет), дисфункцію нирок, гемоглобінопатію або імуносупресію (включаючи імуносупресію, викликану призначенням лікарських препаратів).
Особи будь-якого віку, що мають хронічну патологію та перебувають у установах тривалого догляду.
Діти та підлітки (вік від 6 місяців до 18 років), які одержують тривалу терапію аспірином, внаслідок ризику розвитку синдрому Рея при грипі.
Жінки, що перебувають у 2-му або 3-му триместрі вагітності під час сезонного епідемічного підйому захворюваності.
Особи старші 65 років.

Групи осіб із підвищеним ризиком передачі вірусу грипу
Особи, хворі на грип, можуть заразити тих, хто перебуває у групах високого ризику, яких вони доглядають або з якими живуть. У зв'язку з цим мають бути вакциновані:

Лікарі, медсестри та інший персонал як у лікарнях, так і в інших медичних закладах
Працівники спеціальних установ з догляду за хворими з хронічною патологією, що контактують із контингентом цих установ.
Члени сімей пацієнтів із груп ризику

Вакцинація інших груп населення
Щеплення можуть робити матері, що годують, бо вакцина проти грипу не впливає на безпеку годування груддю для матерів і дітей. Лактація не впливає на імунну відповідь та не є протипоказанням до вакцинації.

Вакцинопрофілактика грипу може проводитися особам, які бажають знизити ризик захворювання (вакцина може бути призначена дітям від 6-місячного віку). Особи, діяльність яких є особливо важливою, мають розглядатись як кандидати для вакцинації, щоб мінімізувати ризик припинення соціально важливої діяльності під час епідемій.

Одночасне застосування з іншими вакцинами
Вакцинацію проти грипу можна проводити одночасно з іншими плановими щепленнями.

Час вакцинації проти грипу
Оптимальним часом для кампанії вакцинації осіб із груп високого ризику зазвичай є період із жовтня по середину листопада. У дітей віком до 9 років друга доза повинна бути введена по можливості до грудня. Вакцинація інактивованими вакцинами для профілактики грипу не протипоказана під час щорічного епідемічного підйому захворюваності.

Загальні протипоказання
Інактивовані вакцини проти грипу не повинні призначатися особам із гіперчутливістю до яєчного білка та іншим компонентам грипозних вакцин без попередньої консультації з лікарем. Однак особи з гіперчутливістю, що належать до групи ризику, можуть бути щеплені за відповідної оцінки ступеня алергії та десенсибілізації.
Особи з гострим фебрильним захворюванням звичайно повинні вакцинуватися до зникнення симптомів. Нетяжке захворювання з підвищенням або без підвищення температури тіла не повинно бути протипоказанням для використання вакцин проти грипу.

Список літератури

Prevention and control of influenza. Recommendations of Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR, CDC, V.46 № RR-9.
1997 Red Book: Report of Committee on Infectious Diseases. 24th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 1997. P. 307-315.
Наказ МОЗ РФ № 25 від 27.01.98 "Про посилення заходів щодо профілактики грипу та інших гострих респіраторних вірусних інфекцій"

Незважаючи на значний внесок вакцинопрофілактики у зниження захворюваності на грип, поширеність даної інфекції залишається вкрай широкою. Грип є провідною причиною звернень за медичною допомогою з приводу гострих респіраторних інфекцій, спричиняє до 300 тис. випадків госпіталізації та призводить до 20-40 тис. летальних наслідків щорічно.

Зміни та доповнення, внесені Консультативним комітетом з практики імунізації (ACIP) у 2006 р.

Захворюваність та смертність від грипу

Найбільш високому ризику зараження, розвитку ускладнень і несприятливих результатів інфекції піддаються діти, люди похилого віку та особи, які страждають на хронічну супутню патологію. Все вищевикладене наголошує на важливості своєчасної профілактики та терапії інфекції. Профілактика грипу зводиться до режимних заходів, використання вакцин та противірусних препаратів.

Загальні підходи до створення вакцин

Сезонні епідемії грипу обумовлені двома типами вірусу – A і B, тоді як тип є причиною спорадичних випадків інфекції. Віруси грипу типів А і В постійно зазнають змін у поверхневих антигенах – гемагглютиніні (H) та нейрамінідазі (N), що розцінюється як еволюційна пристосованість та ускладнює їхнє розпізнавання та елімінацію імунною системою людини. Виділяють два механізми антигенної мінливості:

антигенний дрейф, що призводить до відносно невеликих змін;
антигенний шифт, що призводить до виражених змін (відбувається раз на 10-40 років).

Висока мінливість вірусу грипу потребує регулярної розробки нових вакцин. Щороку під егідою ВООЗ проводяться визначення штамів вірусу, ймовірність циркуляції яких у сезоні є найбільш високою, і розробка на їх основі вакцин з урахуванням антигенної мінливості. До складу вакцини включають 3 види вірусних антигенів – 2 типи А та 1 типу В. Процес розробки та випуску вакцин займає близько 6 міс та з багатьох причин є проблематичним (складність процесу розробки, терміни виготовлення, потенційна контамінація бактеріями курячих ембріонів, на яких проводиться культивування вірусів тощо).

Тривалентні протигрипозні вакцини. Типи вакцин

Тривалентна інактивована цільновірійна вакцина була впроваджена в клінічну практику ще в 50-ті роки минулого століття та містила вбиті цілісні вірусні частки. В даний час застосовується тривалентна субодинична вакцина, що складається з очищених субодиниць антигенів нейрамінідази та гемаглютиніну вірусу.

Антитіла, що виробляються при внутрішньом'язовому введенні, пригнічують реплікацію вірусу, але не забезпечують адекватного секреторного імунітету, що дозволяє мінімізувати ризик зараження. Доведено, що протективна реакція після введення вакцини прямо пропорційна ступеню імунної відповіді реципієнта, проте в осіб похилого віку ця залежність не завжди виявляється. Необхідно також враховувати, що вакцина ефективна виключно щодо штамів вірусу з аналогічними антигенами H і N, що містяться в ній.

Вакцини, що застосовуються в даний час, піддаються ретельному очищенню, не містять живих вірусних частинок і не можуть призвести до зараження грипом. Однак у осіб з гіперреактивністю імунної системи (алергіків) та дітей підвищення концентрації цитокінів у крові після введення вакцини може спричинити появу грипоподібних симптомів. Подібні небажані реакції, що розвиваються після їх введення, виникають відносно рідко і, як правило, мають легкий характер.

Загальний підхід до проведення вакцинації

Оптимальним часом для проведення вакцинації є період із жовтня по листопад до настання сезонного піку захворюваності. У той же час, вакцинопрофілактика доцільна протягом всього епідемічного сезону, оскільки концентрації протигрипозних антитіл досягають протективних через кілька тижнів після введення вакцини, а епідемічний сезон може тривати значно довше.

Вакцину вводять щорічно одноразово в дозі 0,5 мл у дельтовидний м'яз дорослим та дітям старше 3 років. Дітям віком від 6 до 35 місяців вакцину призначають у дозі 0,25 мл внутрішньом'язово в передньобоковий відділ стегна. Вакцинація проти грипу може проводитися одночасно із застосуванням інших вакцин (наприклад, пневмококової кон'югованої), за умови введення в різні анатомічні області різними шприцами.

Ефективність

Якщо віруси, що містяться у вакцині, відповідають циркулюючим епідемічним штамам, зниження частоти госпіталізації та смертності від грипу при її використанні досягає 70-90% відносно здорових дорослих, а також у дітей та підлітків.

Проведений аналіз доцільності витрат на вакцинацію дорослого населення підтвердив її позитивний економічний ефект у людей віком 18-50 років. В ході плацебо-контрольованого дослідження, в якому взяли участь 849 здорових людей у віці 18-64 року, встановлено, що введення тривалентної протигрипозної вакцини супроводжувалося зниженням частоти звернень до лікаря щодо інфекцій верхніх дихальних шляхів на 25%, кількості днів непрацездатності – на 4 % та витрат – на 46,85 дол. США на одну вакциновану людину.

В осіб похилого віку вакцинопрофілактика призводила до зниження частоти госпіталізації щодо грипу на 50-60%, летальності – на 80%. В даному випадку її нижча ефективність, ймовірно, обумовлена хронічною супутньою патологією та віковими змінами імунної системи. Проте, згідно з результатами досліджень, вакцинація цієї категорії населення є клінічно та економічно виправданою. Слід пам'ятати, що вакцинація від грипу не захищає інших респіраторних інфекцій.

Безпека

Раніше було висловлено припущення, що щорічне введення вакцини з часом може викликати звикання та призводити до зниження протективного імунітету, проте дослідження не підтвердили цієї гіпотези. Не було також виявлено достовірного зв'язку між застосуванням тривалентної вакцини та розвитком синдрому Гійєна-Барре (гострої демієлінізуючої поліневропатії) (частота ≤1 на 1 млн вакцинованих). Натомість раніше перенесений синдром Гійєна-Барре є протипоказанням для проведення вакцинації.

У ряді випадків відзначено розвиток алергічних реакцій анафілактичного типу до курячих білків та консерванту тимеросалу, проте введення вакцин алергікам вважається можливим після проведення специфічної десенсибілізації.

Не всі протигрипозні вакцини можуть використовуватись у період вагітності. У той же час тривалентна інактивована вакцина рекомендована до застосування у вагітних, а також жінок, які планують вагітність, у зв'язку з високою захворюваністю і смертністю від грипу у даної категорії осіб.

Мета вакцинації – запобігання сезонним епідеміям грипу. Показаннями для проведення вакцинації є:

У дорослих:
1. медичні:
  - хронічні захворювання серцево-судинної та дихальної систем (бронхіальна астма та ін.);
  - хронічні захворювання, що супроводжуються порушенням метаболізму (цукровий діабет, ниркова недостатність, гемоглобінопатії та ін.);
  - імунодефіцитні стани різного генезу (прийом імуносупресантів, ВІЛ-інфекція та ін.);
  - будь-які стани, що призводять до утруднення дихання, порушення відділення секрету з дихальних шляхів та підвищують ризик аспірації (когнітивні порушення; ушкодження) спинного мозку; захворювання, що супроводжуються судомним синдромом; нервово-м'язові захворювання);
  - вагітність у період епідемічного сезону;
2. соціальні:
  - медичні працівники, персонал та мешканці будинків для людей похилого віку тощо;
  - особи, які контактують з людьми, які належать до груп ризику, у тому числі з дітьми віком до 5 місяців;
3. по бажанню.
У дітей:
- діти віком ≥6 міс із захворюваннями дихальної та серцево-судинної систем, серповидно-клітинною анемією, цукровим діабетом, хворобами, що призводять до утруднення дихання, порушення відділення секрету з дихальних шляхів та підвищують ризик аспірації, а також ВІЛ-інфіковані;
- здорові діти віком від 6 до 23 місяців, тому що у них значно підвищений ризик розвитку інфекції, що вимагає госпіталізації.

Вакцинація медичних працівників

Частота вакцинації медичного персоналу проти грипу досі залишається недостатньо високою. У той же час протягом епідемічного сезону медичні працівники часто контактують з хворими на грип у гострій фазі, що значно підвищує ризик їх зараження з подальшою передачею інфекції іншим пацієнтам і, у свою чергу, веде до збільшення тривалості перебування хворих у стаціонарі, підвищення частоти загострення супутніх. захворювань та летальності.

В даний час вакцинація лікарів розглядається як один із аспектів підвищення безпеки та якості надання медичної допомоги.

Seasonal Influenza: Prevention With Influenza Vaccines. Medscape

Вакцинація проти грипу: зміни та доповнення, внесені Консультативним комітетом з практики імунізації (ACIP) у 2006 р.

У 2006 р. Консультативний комітет з практики імунізації (Advisory Committee on Immunization Practices – ACIP) вніс наступні зміни та доповнення до раніше чинних рекомендацій щодо вакцинації проти грипу.

Здоровим дітям віком від 24 до 59 місяців та особам, які проживають з ними та наглядають за ними, рекомендується проведення вакцинації за відсутності протипоказань.
Усім дітям віком від 6 місяців до 9 років, які раніше не піддавалися вакцинації, рекомендується введення 2 доз вакцини (при використанні тривалентної вакцини інтервал між введеннями – 4 тижні).
Виробникам слід розробляти програми щодо збільшення масштабів вакцинопрофілактики.
Проведення вакцинації має здійснюватись протягом усього епідемічного сезону, а не лише на початку або до його настання.
Амантадин та римантадин не слід використовувати для профілактики та лікування грипу, враховуючи високий рівеньстійкості вірусу до цих препаратів.
Тривалентна вакцина в епідемічному сезоні 2006-2007 років. включає A/Нова Каледонія/20/1999 (H1N1)-подібні, A/Вісконсін/67/2005 (H3N2)-подібні та B/Малайзія/2506/2004-подібні антигени.

Розглядається також питання щодо запровадження тотальної вакцинації проти грипу за відсутності протипоказань.

Попередження та управління інфекцією Recommendations of Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). CDC, MMWR 2006; 55 (RR10): 1-42

Для цитування:Маркова Т.П., Яріліна Л.Г., Кім М.М. Вакцинопрофілактика грипу. Нова вітчизняна вакцина Ультрікс ® // РМЗ. 2014. №25. С. 1862

Злободенність проблеми респіраторних інфекцій, у т. ч. грипу, не викликає сумнівів. Проблема ускладнюється різноманіттям інфекційних агентів, що викликають респіраторні інфекції (близько 200 вірусів, Chlamydia та Mycoplasma pneumoniaе, бактеріальні збудники (Streptococcus pneumoniaе, Haemophilus influenzaе та ін.)), а також мутаціями вірусу грипу. Порівняльна характеристика вірусів грипу представлена таблиці 1.

Віруси грипу А найбільш контагіозні та вірулентні, до їх складу входять 2 типи нейрамінідази (Na1, NA2) та 3 типи гемаглютиніну (HA1, HA2, HA3). До складу вірусу грипу В входять 1 тип нейрамінідази та 1 тип гемаглютиніну. Вірус С не містить нейрамінідази, але містить гемаглютинін, має рецептор-руйнівний ензим - нейрамінат-0-ацетилестразу і не має мінливості. Зміну NA чи HA називають антигенним шифтом. Проміжними господарями та природним резервуаром вірусу грипу А можуть бути птахи (пташиний грип). Мінливість вірусу може бути пов'язана з точковими мутаціями в геномі та зміною NA або HA (антигенний дрейф). Можлива повна заміна HA та NA через механізм реассортації/рекомбінації (антигенний шифт), що відбувається 1 раз на 10-12 років і може призводити до розвитку пандемії. До пандемій грипу віднесені: «іспанка» (H1N1) у 1918 р., азіатський грип (H2N2) у 1957 р., гонконгський грип (H3N2) у 1968 р. При антигенному дрейфі хворіють близько 10% населення, при антиген4 60%, тому що відсутній імунітет до нового типу вірусу.
За даними ВООЗ, доросла людина 3-4 р. / Рік може хворіти на респіраторні інфекції, що відвідують школу діти - 4-5 разів, дошкільнята - до 6 разів, діти першого року життя можуть хворіти 2-12 р. / Рік.
Остання епідемія грипу спостерігалася у 2009 р., вона була викликана вірусом грипу А (H1N1) pdm 09. У світі захворіло 220 тис. осіб, з них 1900 людей померли. В епідемічний сезон 2012-2013 років. вірус грипу А (H1N1) pdm 09 циркулював вже як сезонний, разом з іншими вірусами грипу А (H3N2) та В .

У Росії в епідсезон 2013-2014 рр. зареєстровано 138 померлих від грипу, підтвердженого лабораторно. Від 135 померлих виділено вірус грипу А (H1N1) pdm 09, від 1 людини виділено вірус А (H3N2) та від 1 – вірус грипу В. У 40,8% померлих діагностована ендокринна патологія, у 24,8% – ожиріння та у 37 ,6% - захворювання серцево-судинної системи.

Специфічна вакцинопрофілактика грипу проводиться досить ефективно. У таблиці 2 перераховані найчастіше використовувані вакцини.
Вакцини мають подібну імуногенність, їх склад змінюється щороку, згідно з прогнозом ВООЗ. Вітчизняна вакцина грип є тривалентною полімер-субодиничною вакциною, до її складу входить поліоксидоній, високомолекулярний ад'ювант, пов'язаний з антигенами вірусу грипу А (H1N1, H3N2) та В – нейрамінідазою та гемагглютиніном. Поліоксидоній посилює формування протективного імунітету, незважаючи на зниження вмісту вакцини антигенів вірусів грипу. Для інактивації вірусу використовують ультрафіолет, що підвищує безпеку вакцини. Гриппол дозволений для застосування з 6 міс., включений до національного календаря щеплень, є низькореактогенною та високоочищеною вакциною, його безпека контролюється на рівні Державного інституту стандартизації та контролю при Росспоживнагляді РФ. Численні дослідження показують, що після вакцинації захворюваність на грип знижується в 3-4 рази порівняно з контрольною групою, а за рахунок поліоксидонію підвищується резистентність до інших респіраторних інфекцій. За створення вакцини колектив авторів був удостоєний Державної премії РФ у 2002 році.

У групах ризику (діти, люди старше 50 років, пацієнти з супутніми захворюваннями, імунодефіцитами, алергічними захворюваннями, при яких спостерігаються тяжкий перебіг інфекцій, розвиток ускладнень та смертельні наслідки), за рекомендаціями ВООЗ вакцинація проводиться субодиничними вакцинами. У людей похилого віку високий ризик серйозних ускладнень, включаючи вторинну бактеріальну пневмонію, загострення супутніх хронічних захворювань, що призводять до госпіталізації та підвищеної смертності. Інактивовані протигрипозні вакцини застосовують понад 50 років, вони безпечні, перевірені на мільйони людей. Вакцинація зменшує кількість смертельних наслідків, розвиток та тяжкість ускладнень. У дітей з алергічними захворюваннями показано ефективність вакцини інфлювак. Для профілактики епідемій необхідно вакцинувати найбільшу кількість населення. З урахуванням великої кількості вірусів, здатних викликати ГРЗ, захворюваність на грип після вакцинації має бути підтверджена серологічно.
У рандомізованому контрольованому дослідженні (Нідерланди) після вакцинації 1838 осіб віком від 60 років випадки грипу, підтверджені серологічно, склали 58% ГРЗ. За результатами метааналізу показано, що вакцинація проти грипу людей похилого віку в різних країнах дозволяє зменшити кількість випадків госпіталізації в середньому на 33%, у т. ч. пов'язані з пневмонією та грипом – на 27-38%, загальну смертність – на 50%.

Незважаючи на успіхи профілактики, обсяг вакцинації залишається обмеженим. У 1997 р. вакцинованих у віці до 65 років було менше 30%, зараз, за даними ВООЗ, кількість вакцинованих збільшується. Не завжди спостерігається повна відповідність структури вакцини циркулюючим штамам, відповідно, захисний ефект вакцини становить 70-90%, у групах ризику, у осіб похилого віку, пацієнтів з імунодефіцитом ефективність знижується до 30-40%.

Заходи щодо запобігання пандемії необхідно вживати заздалегідь, тому що у разі її розвитку суттєво зросте витрата лікарських препаратів, збільшиться потреба у первинних консультаціях, кількість звернень до лікаря, випадків госпіталізації, ускладнень. За прогнозами ВООЗ, при пандемії за короткий термін кількість відвідувань у поліклініках досягне 233 млн, надходжень до лікарні – 5,2 млн, смертей – 7,4 млн осіб.
Припускають, що найбільш виражені прояви пандемії відзначатимуться у слаборозвинених країнах через недостатньо організовану роботу системи охорони здоров'я. З іншого боку, спостерігатиметься нестача вакцини, працівників, що спричинить порушення роботи закладів охорони здоров'я, громадського транспорту, правоохоронних органів. Без розвитку пандемії у США щороку від грипу помирає від 10 тис. до 40 тис. осіб, при цьому останні 60 років не було відзначено зниження показників смертності від грипозної пневмонії.

У Росії щорічно реєструється від 27 млн до 41 млн хворих на ГРЗ, 95% яких викликаються вірусами. У 2002 р. щеплені від грипу в Росії становили 10-12%, в епідсезон 2013-2014 рр. - 27,8% населення. За наказом Міністерства охорони здоров'я РФ № 125н від 21 березня 2014 р. «Про затвердження національного календаря профілактичних щеплень та календаря профілактичних щеплень за епідемічними показаннями» до групи ризику входять: діти з 6 міс.; учні 1-11 класів, які навчаються у професійних освітніх організаціях та освітніх організаціях вищої освіти; дорослі, які працюють за окремими професіями та посадами (працівники медичних та освітніх організацій, транспорту, комунальної сфери); вагітні жінки; дорослі старше 60 років; особи, які підлягають призову на військову службу; особи з хронічними захворюваннями, у т. ч. із захворюваннями легень, серцево-судинними захворюваннями, метаболічними порушеннями та ожирінням.

До кінця 1970-х років. у Росії вакцинацію проти грипу проводили живою ослабленою вакциною. Проведення вакцинації у групі ризику живою ослабленою вакциною неможливе, що пов'язано з реактогенністю та можливістю розвитку грипу у ослабленого контингенту пацієнтів. В останні роки в практичну охорону здоров'я активно впроваджуються вакцини IV покоління, віросомальні вакцини, в які введені мембранні антигени вірусу грипу, що дозволяє підвищити їх імуногенність та призводить до активації клітинного імунітету, підвищує титр та збільшує тривалість циркуляції протективних антитіл.

Нова вітчизняна інактивована розщеплена вакцина Ультрікс® отримана за допомогою обробки вірусів грипу детергентом β-октилглікозидом і у своєму складі містить високоактивні псевдовірусні частинки у вигляді виросом, поверхневі та внутрішні антигени вірусів грипу А (H1N1 - 1 15 мкг). Введення вакцини не призводить до підвищення рівня імуноглобуліну (Ig) E, що вказує на її безпеку при алергічних захворюваннях. У клінічних випробуваннях показана безпека вакцини у дітей старше 6 років, дорослих 18-60 років та старше 60 років. Імуногенність вакцини за рівнем сероконверсії антитіл до вірусу грипу А (H1N1) – 94%, А (H3N2) – 86%, В – 90%. Склад антигенів вакцини змінюється згідно з рекомендаціями ВООЗ. Через 6 місяців. після вакцинації зберігався захисний титр антитіл до вірусу грипу А (H1N1) у 81,3%, А (H3N2) – у 61,5%, У – у 47,3% вакцинованих, при цьому не спостерігалося достовірного зниження титру антитіл. При вакцинації дітей не було відзначено вираженої реактогенності, імуногенність вакцини за рівнем сероконверсії антитіл становила до вірусу грипу А(H1N1) 70%, А(H3N2) – 50%, В – 70%. Після вакцинації не відзначалося виражених загальних та місцевих реакцій.
Ефективність вакцинації оцінювали у клінічному дослідженні у жовтні – листопаді 2013 р. у 5743 мешканців 7 регіонів РФ, 325 осіб з них були старші 60 років. Місцеву реакцію спостерігали в поодиноких випадках, при цьому не потрібно терапевтичного втручання.

Результати проведеної вакцинації проти грипу у 9 школах м. Подольська Московської області показали гарний ефект, захворюваність на грип знизилася в 4,7 рази, іншими ГРВІ - в 1,4 рази.
На думку В.К. Таточенко, у цільновірійних та розщеплених вакцинах проти грипу може зберігатися РНК вірусу, що може призводити до підвищення синтезу інтерферону та противірусного захисту проти інших вірусів. Вивчення можливості профілактики інших ГРВІ після вакцинації вакциною Ультрікс® проводилося у 594 медичних працівників, 1389 осіб із закритих організованих колективів у Калузькій області, 1000 мешканців м. Тимашівська Краснодарського краю. Серед нещеплених медичних працівників захворюваність на грип була в 2,8 рази вищою порівняно з щепленими. У закритих колективах захворюваність на грип у нещеплених була в 47 разів вищою порівняно з щепленими вакциною Ультрікс®. Захворюваність на грип у щеплених жителів м. Тимашевська була в 2,4 рази нижчою, ніж у контрольній групі. Ускладнений перебіг ГРВІ у щеплених, якщо пацієнти хворіли, зареєстровано у 9,1% випадків, у контрольній групі – у 36% випадків.

І. Фельдблюм та співавт. проведено відкрите проспективне рандомізоване дослідження з включенням 1008 дорослих від 18 до 63 років, 504 особи з них були вакциновані вакциною Ультрікс®, 504 особи не були вакциновані (контрольна група). Протягом 6 міс. здійснювали проспективне спостереження за групою. Імуногенність вакцини оцінювали за рівнем сероконверсії (частка осіб, у яких титр противірусних антитіл зріс у 4 рази) та серопротекції (частка осіб, у яких титр антитіл був більшим за 1:40). Спостереження в пост-вакцинальному періоді виявило слабкі місцеві реакції у 0,8% вакцинованих, слабкі загальні – у 2,8%, комбіновані – у 0,4% вакцинованих. Спостереження протягом 6 місяців. не виявило значних змін біохімічних показників крові та сечі (показники білірубіну, креатиніну, сечовини, ферменти печінки, у сечі не визначали підвищення рівня білка та лейкоцитів). Загальний IgE на початок дослідження становив 50,14 МО/мл, через 180 днів після вакцинації залишався в межах норми – 88,3 МО/мл (різниця достовірна). Підвищення рівня IgE може бути пов'язане з посиленням екологічного та антропогенного навантаження в умовах великого міста (м. Перм), переважанням T-хелперів 2-го типу імунної відповіді. Імуногенність вакцини за рівнем сероконверсії антитіл до вірусу грипу А (H1N1) склала 66,7%, А (H3N2) – 53,5%, В – 46,5%. Фактор сероконверсії до вірусу грипу А (H1N1) дорівнював 5,18, А (H3N2) - 3,94, В - 3,55. Серопротекція спостерігалася до вірусу грипу А (H1N1) у 98%, А (H3N2) – у 76,8%, В – у 70,7% щеплених. Після вакцинації у щеплених діагностовано 31 випадок, у контрольній групі - 32 випадки ГРВІ. Показник захворюваності у щеплених становив 61,5 на 1 тис. осіб, у контрольній групі – 85,3 на 1 тис. осіб (різниця достовірна). У групі щеплених діагноз грипу не було підтверджено, у контрольній групі підтверджено у 5 осіб (тривалість захворювання - 7,6 дня (середньоважка форма). Таким чином, коефіцієнт захищеності склав 100%).

І. Никоноровим та співавт. проведено порівняльне дослідження вакцини ваксигрип та нової віросомальної вакцини Ультрікс® протягом 2007, 2008 та 2010 років. на базі Інституту грипу та у Пермській державній медичної академіїім. Є.А. Вагнера у 2011 р. відповідно до національного стандарту. До дослідження було включено 1286 осіб, включаючи 78 дітей, 40 дорослих старше 60 років та 1208 дорослих до 60 років. Ультрікс® був використаний у 2-х дозах:
1) 35 мкг – антигени HA вірусів грипу А (H1N1 – 10 мкг, H3N2 – 10 мкг) та В (15 мкг);
2) 45 мкг – антигени НА вірусів грипу А (H1N1 – 15 мкг, H3N2 – 15 мкг) та В (15 мкг).
Склад вакцини ваксигрип 45 мкг – антигени НА вірусів грипу А (H1N1 – 15 мкг, H3N2 – 15 мкг) та В (15 мкг). Результати спостереження та огляду пацієнтів терапевтом, оториноларингологом заносили до індивідуальних реєстраційних карт. При вакцинації 150 клінічно здорових добровольців у віці 18-60 років слабкі системні реакції спостерігали у 8% при дозі вакцини Ультрікс® 35 мкг, у 12% - при дозі вакцини Ультрікс® 45 мкг і у 8% - при вакцинації ваксигрип . Рівень IgE при першому обстеженні до вакцинації перевищував показники норми у 28% випадків при дозі вакцини Ультрікс® 35 мкг, у 14% випадків – при дозі вакцини Ультрікс® 45 мкг та у 16% випадках – до вакцинації ваксигрипом. У добровольців не діагностували алергічних захворювань. Особи з алергічними захворюваннями не вакцинувалися за критеріями виключення.
Імуногенність вакцини Ультрікс® 35 мкг за рівнем сероконверсії антитіл до вірусу грипу А (H1N1) склала 94%, А (H3N2) – 86%, В – 90%. Фактор сероконверсії до вірусу грипу А (H1N1) дорівнював 18, А (H3N2) - 8,6, В - 10,4. Серопротекція спостерігалася до вірусу грипу А (H1N1) у 94%, А (H3N2) – у 90%, В – у 78% щеплених.
Імуногенність вакцини Ультрікс® 45 мкг була подібною за рівнем сероконверсії антитіл до вірусу грипу А (H1N1) – 94%, А (H3N2) – 86%, В – 90%. Фактор сероконверсії до вірусу грипу А (H1N1) дорівнював 19,4, А (H3N2) - 9,4, В - 6,9. Серопротекція спостерігалася до вірусу грипу А (H1N1) у 86%, А (H3N2) – у 90%, В – у 78% щеплених.
Імуногенність вакцини ваксигрип 45 мкг за рівнем сероконверсії антитіл до вірусу грипу А (H1N1) склала 98%, А (H3N2) – 94%, В – 88%. Фактор сероконверсії до вірусу грипу А(H1N1) досяг 26,7, А(H3N2) – 9,7, В – 14,7. Серопротекція спостерігалася до вірусу грипу А (H1N1) у 100%, А (H3N2) – у 94%, В – у 86% щеплених.
На другому етапі була вивчена можливість вакцинації 40 осіб віком від 60 років. Дані про можливість вакцинації людей похилого віку залишаються суперечливими . 20 осіб були вакциновані вакциною Ультрікс® 45 мкг та 20 осіб – ваксигрипом 45 мкг. Слабкі системні реакції були відзначені у 15% пацієнтів у кожній групі. Після вакцинації рівень загального IgE залишався у межах норми.
У літніх імуногенність вакцини Ультрікс® 45 мкг була подібною за рівнем сероконверсії антитіл до вірусу грипу А (H1N1) – 80%, А (H3N2) – 85%, В – 65%. Фактор сероконверсії склав до вірусу грипу А(H1N1) 9,5, А(H3N2) – 12,1, В – 28,3. Серопротекція спостерігалася до вірусу грипу А (H1N1) у 70%, А (H3N2) – у 90%, В – у 50% щеплених.
Імуногенність у літніх вакцини ваксигрип 45 мкг за рівнем сероконверсії антитіл до вірусу грипу А (H1N1) дорівнювала 95%, А (H3N2) - 90%, В - 80%. Фактор сероконверсії до вірусу грипу А(H1N1) досяг 21,9, А(H3N2) – 12,6, В – 7,5. Серопротекція спостерігалася до вірусу грипу А (H1N1) у 95%, А (H3N2) – у 90%, В – у 80% щеплених.
На наступному етапі було вакциновано 36 дітей віком 12-18 років, а у 2010-2011 рр. було вакциновано 42 дитини у віці 6-12 років. Діти були рандомізовано розділені на групи, які отримували Ультрікс 45 мкг і ваксигрип 45 мкг. При вакцинації не спостерігалося підвищення загального IgE у дітей. Не було зареєстровано алергічних захворювань, але у 55% дітей віком 6-12 років рівень IgE був підвищений та знижувався під час спостереження після вакцинації.

Імуногенність у дітей 12-18 років вакцини Ультрікс® 45 мкг була за рівнем сероконверсії антитіл до вірусу грипу А(H1N1) 70%, А(H3N2) – 50%, В – 70%. Фактор сероконверсії склав до вірусу грипу А (H1N1) 6,5, А (H3N2) – 2,7, В – 4. Серопротекція спостерігалася до вірусу грипу А (H1N1) у 90%, А (H3N2) – у 80%, - у 85% щеплених. Показники можна порівняти з результатами вакцинації ваксигрипом 45 мкг.
Таким чином, дослідження показали хорошу безпеку, імуногенність та низьку реактогенність нової вітчизняної грипозної віросомальної вакцини Ультрікс® у дітей віком від 6 років та дорослих, включаючи осіб віком від 60 років.

Література
1. Грип та інші ГРВІ / за ред. проф. В.П. Малого та проф. М.А. Андрійчина М.: Геотар-Медіа, 2013. 319 с.
2. Гендон Ю.З. Аналіз активності грипу в епідемічний сезон 2003/2004 років. // Новини вакцинопрофілактики. Вакцинація 2004. № 3. С. 6.
3. Сількова Є.П., Гренкова Т.А., Гудова Н.В. та ін. Епідеміологічна значимість вакцинопрофілактики грипу. Вітчизняна протигрипозна вакцина останнього покоління // Епідеміол. та інфекційні хвороби. Актуальні питання. 2014. №4. С. 43-51.
4. WHO. Guidellnes for farmacological management of pandemic (H1N1) 2009 influenza and інші influenza viruses. Publication date: 20 August 2009.
5. Хаїтов Р.М., Некрасов А.В., Бектемір Т.А. Алергія, астма та клінічна імунологія. 1999. № 9. С. 7-9.
6. Бектеміров Т.А., Горбунов М.А., Єльшина Г.А. Перспективи застосування поліоксидонію з вакцинами проти вірусних гепатитів та грипу // Алергія, астма та клінічна імунологія. 2001. № 1.С. 63-65.
7. World Health Organization. Influenza vaccines // Wkly Epidemiol Rec. 2000. Vol. 75. Р. 281-288.
8. World Health Organization. Influenza vaccines // Wkly Epidemiol Rec. 2002. Vol. 77. Р. 229.
9. Учайкін В.Ф., Шамшев О.В. Вакцинопрофілактика. Справжнє та майбутнє. М: ГЕОТАР-Мед, 2001. 399 с.
10. Palach А.М. Протягом років випробування з субунітом influenza vaccine // Europ.J.of Clin.Research. 1992. Vol. 3. Р. 117-138.
11. Palach А.М., de Bruijn I.A. J. Nauta. Influenza immunization // J. of Clin. Research. 1999. Vol. 2. Р. 111-139.
12. Маркова Т.П., Чувіров Д.Г. Застосування вакцини інфлювак для профілактики грипу в дітей із алергічними захворюваннями // Росс. вісник перинатології та педіатрії. 2001. № 6. С. 53-54.
13. Nichol K.L. Wuomema J, von Sternberg T. Benefits of influenza vaccination for low-, intermediate-, and high-risk senior citizens // Arch Intern Med. 1998. Vol.158. Р.1769-1776.
14. Uphoff H., Cohen J.M., Fleming D., Noone A. Harmonisation of national influenza surveillance morbidity data from EISS: a simple index // Euro Surveill. 2003 Jul. Vol. 8 (7). Р. 156-164.
15. Aymard M. Hospices Civils de Lyon, Франція. Presentation at a symposium entitled. Meeting the challenge of influenza., European Respiratory Society 1998 Annual Congress, Geneva, Switzerland.
16. Лист Росспоживнагляду від 24.06.2013 № 01/7080-13-32 «Про підсумки поширення грипу та ГРВІ у світі та Російській Федерації в епідсезон 2012-2013 рр. та прогноз на епідсезон 2013-2014 рр.».
17. Bruljn I.A., Nauta J., Gerez L. Virosomal influenza vaccine: надійний і ефективний influenza vaccine з високою ефективністю в середньому і предмети з низьким попереднім vaccination titers // Virus Research. 2004. Vol. 103. P. 139-145.
18. Наказ МОЗ Росії від 21 березня 2014 р. № 125н «Про затвердження національного календаря профілактичних щеплень та календаря профілактичних щеплень за епідемічними показаннями».
19. Звєрєв В.В., Єрофєєва М.К., Максакова М.Л. та ін Розробка та впровадження в практику охорони здоров'я РФ нової вітчизняної розщепленої віросомальної вакцини проти грипу // Лікар. 2008. № 9. С. 68-70.
20. Бріко Н.І. Вакцинація - вирішальний захід профілактики грипу // Лікуючий лікар. 2011. № 8. С. 90-93.
21. Хаїтов Р.М., Некрасов А.В., Литкіна І.М. та ін. Про вплив вакцинопрофілактики на рівень захворюваності на грип та ГРВІ // Вакцинопрофілактика грипу. Вакцинація 2001. №5 (7). З. 27-34.
22. Фельдблюм І., Полушкіна А., Воробйова І. Імунізація дорослих 18-60 років вітчизняної грипозної віросомальної вакциною ультрікс // Лікар. 2014. № 9. С. 54-56.
23. Ніканоров І., Максакова В., Фельдблюм І. та ін. Вітчизняний препарат останнього покоління для профілактики грипу // Лікар. 2014. №3. С. 1-6.
24. Murphy B.R., Webster R.G. Orthomyxoviruses. In: Fields B.N. та ін. editors. Fields virology, 3rd Edn. Philadelphia, USA: Lippincott-Raven, 1996. Р. 1397-445.
25. Palache A.M. Influenza vaccines. Reappraisal of their use // Drugs. 1997. Vol. 54. Р. 841-856.
26. Arden N.H., Patriarca P.A., Kendal A.P. Experiences in use and efficacy of inactivated influenza vaccine in nursing homes. In: Kendal AP, Patriarca PA, editors. Options for the Control of Influenza. New York; Alan R. Liss Inc., 1986. Р. 155-168.
27. Patriarca P.A., Weber J.A., Parker R.A. та ін. Ефективність influenza vaccine in nursing homes: reduction in illness and complications during an influenza A (H3N2) epidemic // JAMA. 1985. Vol. 253. Р. 1136-1139.
28. WHO checklist for influenza pandemic preparedness planning. Geneva, World Health Organization, 2005.
29. Center for Disease Control and Prevention (CDC). Запобігання і контроль influenza: перекази з Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 2000. Vol. 49. Р. 1-38.
30. Lang P., Mendes A., Socquet J. та ін. Effectiveness of influenza vaccine в aging and older adults: comprehensive analysis of the evidence // Clin. Interv. Aging. 2012. Vol. 7. P. 55-64.

Вакцини проти грипу щороку оновлюються. Вакцинація проводиться вакцинами, створеними проти вірусів, що циркулювали попередньої зими, тому ефективність її залежить від того, наскільки ті віруси близькі справжнім. Проте відомо, що з повторних вакцинаціях ефективність зростає. Це пов'язують з тим, що утворення антитіл – захисних противірусних білків – у людей, що раніше вакцинувалися, відбувається швидше.

Які існують вакцини?

Наразі розроблено 3 види вакцин:

Цільновіріонні вакцини - вакцини, що є цілісним вірусом грипу - живий або інактивований. Зараз ці вакцини практично не застосовуються, оскільки мають поруч побічних ефектіві часто спричинюють захворювання.

Спліт-вакцини – це розщеплені вакцини, що містять лише частину вірусу. Мають значно меншу кількість побічних ефектів і рекомендуються для вакцинації дорослих.

Субъединичные вакцини – це високоочищені вакцини, які мало викликають побічних ефектів. Можливе застосування у дітей.

Коли краще вакцинуватися?

Найкраще проводити вакцинацію заздалегідь, до розвитку епідемії – з вересня до грудня. Вакцинуватися під час епідемії теж можна, але необхідно мати на увазі, що імунітет формується протягом 7-15 днів, під час яких краще проводити додаткову профілактику противірусними засобами – наприклад, ремантадином.

Безпека вакцин:

Як уже згадувалося, для більшої безпеки краще застосовувати найбільш очищені субодиничні вакцини.

Побічні реакції:

Місцеві реакції у вигляді почервоніння проходять за 1-2 дні

Загальні реакції: підвищення температури, нездужання, озноб, біль у м'язах. Трапляються досить рідко і проходять також протягом 1-2 днів

Алергія на вакцинні компоненти. Необхідно пам'ятати, що вакцину не варто вводити людям з непереносимістю курячого білка, оскільки віруси для вакцин вирощуються з використанням цього білка, і вакцини містять його сліди. При алергії на протигрипозні вакцини вакцинацію надалі проводити не можна.

Екстрена профілактика грипу

У разі спалаху захворювання у закритому колективі або під час епідемії грипу ефективність щеплення значно знижується, оскільки для формування повноцінного імунітету потрібно як мінімум 1-2 тижні.

Тому якщо вакцинація не проводилася, особливо у людей із групи ризику, доцільним є профілактичний прийом противірусних засобів.

Римантадин приймають щодня в один і той же час у дозі 50 мг не більше 30 днів.

Також ефективний озельтамівір (Таміфлю) у дозі 75 мг 2 рази на добу протягом 6 тижнів.

Для екстреної профілактики можна також застосовувати специфічний протигрипозний імуноглобулін, особливо у хворих на імунодефіцит.

Вірусні ускладнення при грипі

Первинна вірусна пневмонія – рідкісне, але дуже важке ускладнення грипу. Зумовлена поширенням вірусу з верхніх дихальних шляхів далі по бронхіальному дереву та ураженням легень. Захворювання починається як грип і неухильно прогресує. Інтоксикація при цьому виражена принаймні, спостерігається задишка, іноді з розвитком дихальної недостатності. Спостерігається кашель зі мізерним мокротинням, іноді з домішкою крові. До вірусної пневмонії привертають вади серця, особливо мітральний стеноз.

Інфекційно-токсичний шок – крайній ступінь інтоксикації з порушенням функціонування життєво важливих органів: зокрема серцево-судинної системи (спостерігається виражене почастішання серцевих скорочень та критичне падіння артеріального тиску) та нирок. Першим проявом інфекційно-токсичного шоку.

Міокардит та перикардит – як ускладнення грипу траплялися під час пандемії «іспанки». В даний час зустрічаються дуже рідко.

Випробування різних способів профілактики повітряно-краплинних інфекцій бактеріальної та вірусної природи показало вирішальну перевагу активної імунізації населення за допомогою вбитих чи живих вакцин. Вони стимулюють розвиток специфічної несприйнятливості до збудника.

За допомогою активної імунізації досягнуто великих успіхів у боротьбі з віспою, дифтерією, полімієлітом, кіром, кашлюком. Встановлено можливість як різкого обмеження, а й ліквідації будь-якого із зазначених захворювань за умови інтенсивного застосування щеплень сприйнятливому населенню будь-якої країни.

Здатність грипозної інфекції стимулювати у перехворілих людей розвиток несприйнятливості до збудника епідемії, що триває в середньому 2 роки при грипі А та 3 роки при грипі В, створила наукові передумови широкому проведенню штучної імунізації проти грипу за допомогою вбитих або живих вакцин.

У більшості західних країн активна імунізація проти грипу здійснюється за допомогою високоочищених та концентрованих убитих грипозних вакцин, що вводяться за допомогою підшкірних ін'єкцій. Хоча ці вакцини і виявилися ефективними, їх масове застосування дуже утруднене необхідністю вводити одночасно далеко не безпечні масляні стимулятори (ад'юванти), а також важкою технологією виробництва та незручністю підшкірних ін'єкцій вакцини. Тому застосування вбитої вакцини вдавалося здійснювати широких масштабах лише окремих спеціальних групах населення (армія, школи).

У СРСР активна імунізація проти грипу проводиться за допомогою введення в дихальні шляхи живої ослабленої вакцини - метод, вперше запропонований автором цієї брошури в 1937 р. дихальні шляхи дорослого чи дитячого населення.

Безперечною перевагою живої вакцини в порівнянні з убитим препаратом є її здатність викликати розвиток прихованої (безсимптомної) інфекції, що часто зустрічається при грипозних епідеміях. При цьому відбувається утворення антитіл не тільки в крові, але, що особливо важливо, також секрети дихальних шляхів (місцевий імунітет). Жива грипозна вакцина відрізняється від убитої тим, що вона простіше у застосуванні та недорога.

Після 2-3-кратного введення жива вакцина стимулює розвиток загального та місцевого імунітету у переважної маси щеплених людей.

Протягом останніх 15 років у СРСР проводилися систематичні епідеміологічні спостереження на однорідних та порівняльних групах щепленого та нещепленого населення для оцінки ефективності живої грипозної вакцини. Для підвищення точності результатів ці спостереження ставили за принципом строго контрольованих дослідів з кодуванням (шифруванням) препаратів, використаних в щепленій і нещепленій групі.

Результати переважної більшості цих спостережень, організованих у період спалахів, встановили регулярне зниження в 1 1 / 2 -2 рази випадків захворюваності на грип у щеплених живою грипозною вакциною людей. Цінною особливістю живої вакцини в порівнянні з убитим препаратом є її здатність стимулювати розвиток імунітету ширшого спектра, що діє часто і проти нових варіантів вірусу грипу.

Хоча показники зменшення захворюваності в осіб, щеплених 2 -3-кратно живою грипозною вакциною, більш скромні; чим це спостерігається при імунізації проти поліомієліту, кору або свинки, вони є достатньою основою застосування масової імунізації. Це виправдано досить високим ефектом щеплень та їх економічною доцільністю.

Існуючу живу грипозну вакцину застосовували тривалий час тільки у дорослих, оскільки вона викликала в осіб молодше 13 років велику кількість досить сильних щеплень. Серйозним досягненням стала розробка вченими Інституту грипу живої вакцини або дітей, що виявилася не менш ефективною, ніж аналогічний препарат для дорослих.

Для підвищення ефективності живої грипозної вакцини вчені різних країн ведуть дослідження досконаліших способів швидкої підготовки штамів ослабленого вірусу, а також покращують технологію виробництва, способів зберігання та застосування препарату. Велика увага приділяється розробці простіших способів масової імунізації та подальшого підвищення її ефективності.

Фахівці Москви та Ленінграда показали нещодавно можливість застосування живої грипозної вакцини через рот. Для цього щеплений випиває з ложечки 1-2 мл розведеного препарату. Якщо "пероральний" метод вакцинації виявиться настільки ж ефективним, як розпилення вакцини в носові ходи, процедура імунізації проти грипу стане гранично простою та зручною.

Щоб придушити за допомогою живої грипозної вакцини небезпеку інтенсивного розповсюдження грипу, дуже важливо прищеплювати переважну частину дорослого та дитячого населення кожного міста. Виявилося, що ефективність вакцинації помітно підвищується, якщо щеплять 70% і більше населення. Особливо потребують імунізації літні люди старше 65 років, діти дошкільного та шкільного віку, а також люди, які страждають на хронічні хвороби серця, судин, легенів, печінки, порушення обміну речовин.

Завчасна планова імунізація населення живою вакциною є нині основним способом боротьби з грипом. Радянські вчені наполегливо працюють над подальшим підвищенням ефективності живої грипозної вакцини.