Форма випуску, склад та упаковка. Препарат 'КосмоФер' – інструкція із застосування, опис та відгуки.

Міжнародне найменування

Заліза гідроксид декстран (Ferric hydroxide destrane)

Групова приналежність

Залізо препарат

Опис діючої речовини (МНН)

Заліза гідроксид декстран

Лікарська форма

Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення

Фармакологічна дія

Fe входить до складу Hb, міоглобіну, деяких ферментів. Оборотно зв'язує кисень, бере участь в окисно-відновних реакціях; необхідний для нормального еритропоезу.

Стабільний комплекс заліза гідроксид декстрану містить Fe в неіонній водорозчинній формі і має низьку токсичність.

Є аналогом фізіологічного комплексу феритину з Fe гідроксидом. Феритин, зв'язуючи Fe гідроксид, забезпечує знешкодження токсичних іонів Fe.

Показання

Залізодефіцитна анемія тяжкого ступеня (при непереносимості пероральних препаратів Fe, необхідності швидкого заміщення Fe, неефективності терапії пероральним Fe).

Протипоказання

Гіперчутливість (в т.ч. до тих, що містять моно- або дисахаридні комплекси декстрану); анемії, не пов'язані з дефіцитом Fe (в т.ч. гемолітична, сидеробластна, свинцева); перевантаження залізом (гемохроматоз, гемосидероз); бронхіальна астма, екзема та ін. Алергічні захворювання шкіри; декомпенсований цироз печінки чи гепатит; інфекційні захворювання; гостра ниркова недостатність; активний ревматоїдний артрит; вагітність (I триместр); вік до 18 років.

Побічна дія

Найчастіше: свербіж шкіри, задишка.

Рідко: зниження артеріального тиску, лімфаденопатія, лихоманка, гіперемія шкірних покровів, присмак у роті, парестезії, диспепсичні розлади (в т.ч. нудота, блювання), біль у животі, головний біль, міалгія, артралгія, висипання; гіпербілірубінемія, гіпокальціємія; анафілактичні реакції (в т.ч. з летальним результатом); коричневий колір сироватки крові (через 4 години після введення великих доз – більше 5 мл).

Місцеві реакції: біль, почервоніння, набряк у місці ін'єкції, при внутрішньовенному введенні – флебіт, тромбофлебіт.

Застосування та дозування

Режим дозування встановлюють у перерахунку елементарне Fe. Загальна доза визначається за допомогою формул або таблиці.

В/м (нерозведений препарат) повільно, глибоко, лише у верхньо-зовнішній квадрант сідниці. Рекомендована доза – 100-200 мг заліза (2-4 мл) 2-3 рази на тиждень, активним пацієнтам – щодня (через місце введення), іммобілізованим пацієнтам – 1-2 рази на тиждень.

Необхідно використовувати 20-21 G голку завдовжки – 50 мм, для пацієнтів з ожирінням застосовують голки завдовжки 80-100 мм, для підлітків меншого розміру та більш короткі – 23 G та завдовжки 32 мм. Пацієнт повинен лежати на боці або стояти (вагу перенести на ногу, в яку не роблять ін'єкцію). Перед ін'єкцією рекомендується Z-подібна техніка усунення шкіри (для запобігання просоченню препарату в підшкірну тканину). Вводиться повільно. Перш ніж витягти голку, необхідно почекати кілька секунд, щоб м'яз пристосувався до обсягу введеного препарату. Місце ін'єкції не рекомендується розтирати. Пробна доза (при першому застосуванні) – 25 мг заліза (0,5 мл розчину). Дозу, що залишилася, вводять через 60 хв, за відсутності ознак непереносимості.

В/в краплинно: 100-200 мг Fe розводять у 0.9% NaCl або 5% декстрози до 100 мл. Перші 25 мг Fe вводять протягом 15 хв, за відсутності ознак непереносимості - частину, що залишилася, вводять зі швидкістю не більше 100 мл за 30 хв.

В/в струменево повільно: 100-200 мг Fe розводять у 10-20 мл 0.9% NaCl або 5% декстрози. Перші 25 мг Fe вводять повільно протягом 1-2 хв, за відсутності ознак непереносимості - частину, що залишилася, вводять протягом 15 хв зі швидкістю 0.2 мл/хв.

Загальна доза визначається за допомогою формул або таблиці.

Загальна кількість препарату (до 20 мг/кг маси тіла) вводиться внутрішньовенно краплинно протягом 4-6 год, зі швидкістю – до 45-60 кап на хв. При збільшенні швидкості введення потрібне спостереження за пацієнтом протягом 1 години після ін'єкції. В/в краплинне введення переважно (знижується ризик гіпотензії).

Препарат можна вводити безпосередньо у венозний контур діалізатора (процедура введення та сама, що і для внутрішньовенного застосування).

Розрахунок дози (залізодефіцитної анемії) залежить від показників вихідного Hb.

Загальна доза (Fe мг) = маса тіла (кг) х (необхідний Нb – дійсний Нb) (г/л) х 0.24 + 1000 мг (запас Fe).

Фактор 0.24 = 0.0034 (зміст заліза в Hb становить 0.34%) х 0.07 (обсяг крові 7% маси тіла) х 1000 (перехід від г до мг).

Курсова доза в мл (при залізодефіцитній анемії) у перерахунку на масу тіла (кг) та залежно від показників Hb (г/л), який відповідає 60, 75, 90, 105, 120, 135 г/л:

35 кг - 25, 23, 20, 18, 15, 12.5 мл відповідно;

40 кг - 27, 24, 22, 19, 16, 13 мл відповідно;

45 кг - 29, 26, 23, 20, 16.5, 13 мл відповідно;

50 кг - 32, 28, 24, 21, 17, 13.5 мл відповідно;

55 кг - 34, 30, 26, 22, 18, 14 мл відповідно;

60 кг – 36, 32, 27, 23, 18.5, 14.5 мл відповідно;

65 кг - 38, 33, 29, 24, 19.5, 14.5 мл відповідно;

70 кг - 40, 35, 30, 25, 20, 15 мл відповідно;

75 кг - 42, 37, 32, 26, 21, 15.5 мл відповідно;

80 кг - 45, 39, 33, 27, 21.5, 16 мл відповідно;

85 кг - 47, 41, 34, 28, 22, 16 мл відповідно;

90 кг - 49, 42, 36, 29, 23, 16.5 мл відповідно.

Розрахунки наведено для цільового Hb – 150 г/л, запасів заліза – 500 мг.

Відповідна формула та таблиця застосовні для визначення дози у пацієнтів з залізодефіцитною анемієюта не використовуються для визначення дози у разі заміщення Fe при кровотечі.

У пацієнтів з діалізом кореляція може проявитися.

При кровотечі заповнення Fe має бути еквівалентним кількості втраченого Fe.

Загальна доза препарату для компенсації дефіциту Fe при крововтраті розраховується за формулами: якщо обсяг крововтрати невідомий – 200 мг внутрішньовенно Fe підвищує Hb, що дорівнює 1 одиниці крові (400 мл із вмістом 150 г/л Hb, що дорівнює 0.34% від 0.4 х 1 або 204 мг Fe).

Необхідне заміщення Fe (мг) = кількість втрачених одиниць крові x 4.

Якщо Hb знижений: необхідне заміщення Fe (мг) = маса тіла (кг) x (цільової Нb – дійсний Нb) (г/л) x 0.24.

Або: необхідне заміщення Fe (мг) = маса тіла (кг) x (цільової Нb – дійсний Нb) (ммоль/л) x 3.84.

особливі вказівки

Заліза гідроксид декстрану підвищує ризик розвитку гострих анафілактичних реакцій. Пацієнти з виявленою алергією схильні до підвищеного ризику. Гострі анафілактичні реакції проявляються рідко і характеризуються раптовим нападом утрудненого дихання та/або колапсом (протягом перших хвилин введення). Введення препарату негайно припиняють. При необхідності проводять серцево-легеневу реанімацію (в т.ч. 1% епінефрін, кортикостероїд, блокатори H1-гістамінових рецепторів).

При аутоімунних захворюваннях або запальних станах (ВКВ, ревматоїдний артрит) може розвинутись алергічна реакція ІІІ типу.

Якщо внутрішньовенні ін'єкції виробляються дуже швидко, можливе зниження АТ.

Реакції гіперчутливості уповільненого типу характеризуються артралгією, анафілактичною міалгією, лихоманкою від кількох годин до 4 днів (частіше 2-4 дні).

Діагноз дефіциту Fe ґрунтується на лабораторних тестах (феритин сироватки крові, Fe сироватки крові, насичення трансферину Fe).

Залізодефіцитна анемія не виявиться, поки всі запаси Fe не будуть вичерпані (тобто терапія має бути спрямована на заповнення запасів Fe в цілому).

Якщо загальна необхідна доза перевищує максимальну добову дозу, введення проводять у кілька етапів. Терапевтичний ефект проявляється через кілька днів після введення у вигляді збільшення кількості ретикулоцитів. Концентрація феритину сироватки крові є показником заповнення запасів заліза у пацієнтів із залізодефіцитною анемією.

Взаємодія

Сумісний тільки з 0.9% розчином NaCl або 5% розчином декстрози, не рекомендується змішувати з розчинами ін. ЛЗ. Не слід призначати одночасно із пероральними препаратами Fe, т.к. засвоєння останнього буде знижено. Інтервал між парентеральним застосуванням препарату та початком застосування пероральних форм повинен становити не менше 5 днів.

У розділі «каталог антибіотиків» представлена повна база лікарських засобів. Просимо залишати свою думку щодо ефективності препарату КосмоФер, інструкція до якого наведена нижче. Ваші відгуки можуть бути корисними іншим користувачам.

Середні ціни на форми випуску

р-р д/в/м 50мг/мл амп 2мл: 3550 руб.
розчин д в/в та в/м вв 50мг/мл амп 2мл: 3809 руб.

Показання до застосування

Залізодефіцитна анемія тяжкого ступеня при непереносимості пероральних препаратів заліза та у разі необхідності швидкого заповнення запасів заліза.

Спосіб застосування та дози

[р-р д/в/м 50мг/мл 2мл] Дозування визначає лікар. [р-р д/і 50мг/мл 2мл] КосмоФер застосовується у вигляді внутрішньовенних краплинних інфузій або повільних внутрішньовенних або внутрішньом'язових ін'єкцій. Використання препарату КосмоФер можливе лише у стаціонарі з умовою доступності реанімації та засобів протишокової терапії. Пацієнти повинні перебувати під пильним спостереженням лікаря під час введення препарату та безпосередньо після нього протягом 1 години. Застосування КосмоФер має бути негайно кращим, при будь-яких проявах реакції гіперчутливості або непереносимості, виявленої під час введення. Зазвичай рекомендована доза КосмоФеру: 100-200 мг заліза (відповідає 2-4 мл препарату) 2-3 рази на тиждень залежно від вмісту гемоглобіну. Однак, якщо клінічна ситуація потребує швидкого заміщення заліза, можливе внутрішньовенне краплинне введення загальної дози КосмоФеру – до 20 мг/кг маси тіла хворого. При першому застосуванні препарату рекомендована початкова доза – 25 мг заліза або 0,5 мл розчину. Якщо протягом наступних 60 хвилин жодних від'ємних реакцій не з'явиться, можна ввести дозу, що залишилася.

Протипоказання

Чи не залізодефіцитна анемія, (в т.ч. гемолітична, сидеробластна, свинцева). Навантаження залізом (гемохроматоз, гемосидероз). Бронхіальна астма, екзема чи інші алергічні захворювання шкіри. Підвищена чутливість до препаратів, що містять моно- або дисахаридні комплекси заліза та декстрану. Декомпенсовані цироз печінки та гепатит. Інфекційні захворювання. Гостра ниркова недостатність. Ревматоїдний артрит із симптомами активного запалення. Вагітність І триместр. Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю: Порушення функції нирок Вагітність (II-III триместр) та період лактації.

Побічні ефекти

Приблизно у 5% пацієнтів можуть спостерігатися побічні реакції. Найчастіші побічні реакції - свербіж шкіри, задишка. У поодиноких випадках можливі: зниження артеріального тиску, нудота, диспептичні розлади, головний біль, біль у суглобах та м'язах, збільшення лімфатичних вузлів, підвищення рівня білірубіну та зниження вмісту кальцію у сироватці крові. Локальні реакції – болі та запалення у місці ін'єкції, крім того при внутрішньовенному введенні – флебіт, тромбофлебіт. Великі дози декстрану заліза (5 мл або більше) надають коричневий колір сироватці крові, взятій через 4 години після застосування препарату. Можливі анафілактоїдні реакції, аж до розвитку анафілактичного шоку з летальним кінцем.

Передозування

У разі гострого навантаження залізом, яке може проявитися у вигляді гемосидерозу, слід призначити залізозв'язуючі препарати (хелатори).

Фармакологічна група

Препарати, що містять залізо

Фармакологічна дія

Розчин КосмоФер для ін'єкцій містить залізо у вигляді стабільного комплексу заліза (III) – гідроксид декстрану, придатного як для внутрішньовенного, так і внутрішньом'язового застосування. Засвоєння заліза для заповнення його запасів в організмі та синтезу гемоглобіну починається відразу після введення комплексу заліза (III) – гідроксид декстрану. Залізо, введене внутрішньовенно у вигляді декстрану заліза, швидко поглинається системою фагоцитуючих макрофагів (СФМ), особливо печінкою, селезінкою та кістковим мозком. Клітини СФМ захоплюють заліза (III) – гідроксид декстрану та відщеплюють залізо від вуглеводної сполуки декстрану, роблячи його доступним для організму. Елементарне залізо повертається в плазму, зв'язується з трансферином і депонується у формі феритину або гемосидерину – фізіологічних форм заліза, а вступаючи в кістковий мозок, бере участь у синтезі гемоглобіну. Вміст феритину в сироватці крові досягає максимуму приблизно на 7-9 день після внутрішньовенного введення та повертається до вихідного рівня приблизно через 3 тижні. Підвищений гематопоез можна спостерігати протягом наступних 6-8 тижнів. Після внутрішньом'язового введення заліза (III) – гідроксид декстрану потрапляє в кровотік через капіляри та лімфатичну систему. Близько 60% внутрішньом'язово введеного декстрану заліза (III) всмоктується протягом трьох днів і більше 90% - протягом трьох тижнів. Решта всмоктується протягом декількох місяців. Дві третини заліза видаляється через шлунково-кишковий тракт з еритроцитами, жовчю та клітинами епітелію, що злущуються. Через розмір комплексу (165 000 Дальтон) він практично не виводиться з організму нирками.

склад

Активний інгредієнт: заліза (III) – гідроксид декстрану комплекс 312,5 мг/мл, еквівалентний 50 мг/мл елементарного заліза.

Взаємодія

КосмоФер для парентерального застосування не призначається разом із пероральними препаратами заліза, т.к. засвоєння заліза, що приймається перорально, буде знижено. Інтервал між парентеральним застосуванням КосмоФер та початком застосування пероральних форм заліза має становити не менше 5 днів. КосмоФер необхідно змішувати тільки з 0,9% розчином натрію хлоридом або 5% розчином глюкози. Не змішувати із розчинами інших лікарських засобів.

особливі вказівки

Застосування КосмоФер, як і застосування інших залізовуглеводневих комплексів, несе ризик анафілактичних реакцій. Під час введення препарату та безпосередньо після прийому пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря. Існує підвищений ризик для пацієнтів із виявленою алергією. Гострі анафілактичні реакції дуже рідкісні. Вони виявляються протягом перших хвилин застосування і зазвичай характеризуються раптовим приступом утруднення дихання та/або серцево-судинним колапсом. Повинна бути доступна можливість проведення противошокової терапії (0,1% розчин епінефрину (адреналіну), антигістамінні та/або кортикостероїдні препарати). При появі перших ознак анафілактичних реакцій застосування КосмоФер має бути негайно припинено. Застосування КосмоФер у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями або запальними станами (червоний вовчак, ревматоїдний артрит) може викликати алергічні реакції III типу. Випадки артеріальної гіпотензії можуть виникнути, якщо внутрішньовенні ін'єкції виробляються дуже швидко. Відстрочені реакції гіперчутливості характеризуються артралгією, анафілактичною міалгією та іноді лихоманкою, які можуть тривати від кількох годин до 4 днів після введення препарату. Симптоми зазвичай проявляються протягом 2-4 днів. Діагноз дефіциту заліза повинен ґрунтуватись на відповідних лабораторних тестах (феритин сироватки крові, залізо сироватки крові, насичення трансферину залізом).

Умови зберігання

Список Б. Зберігати у сухому місці, при температурі не вище 25 гр. С. Не допускати заморожування.

Реєстраційний номер: ЛC-002435-221208.

Торгова назва препарату: КосмоФер

Міжнародна непатентована назва (МНН): ні

Хімічна назва: заліза (III) - гідроксид декстрану.

Лікарська форма: розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення

склад: на 1 мл розчину
Активна речовина: заліза (III) - гідроксид декстрану комплекс 312,5 мг/мл еквівалентний 50 мг/мл елементарного заліза;
Допоміжні речовини: кислота хлористоводнева або гідроксид натрію до рН 5,5, вода для ін'єкцій.

Опис: розчин темно-коричневого кольору

Фармакотерапевтична група: препарат заліза
Код ATXВ03АС06

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Розчин КосмоФер для ін'єкцій містить залізо у вигляді стабільного комплексу заліза (III) - гідроксид декстрану, придатного як для внутрішньовенного, так і внутрішньом'язового застосування. Важливою перевагою препарату є те, що залізо в комплексі представлене в неіонній водорозчинній формі і має дуже низьку токсичність. Комплекс заліза (III) – гідроксид декстрану за своєю хімічною структурою є аналогом фізіологічного комплексу феритину із заліза (III) – гідроксидом. В організмі феритин, пов'язуючи гідроксид Fe(III), забезпечує знешкодження токсичних іонів заліза.

Фармакокінетика
Засвоєння заліза для заповнення його запасів в організмі та синтезу гемоглобіну починається відразу після введення комплексу заліза (III)-гідроксід декстрану.
Залізо, введене внутрішньовенно у вигляді декстрану заліза, швидко поглинається системою фагоцитуючих макрофогів (СФМ), особливо печінкою, селезінкою та кістковим мозком. Клітини СФМ захоплюють заліза (III) – гідроксид декстрану та відщеплюють залізо від вуглеводної сполуки дексфану, роблячи його доступним для організму. Елементарне залізо повертається в плазму, зв'язується з трансферином і депонується у формі феритину або гемосидерину – фізіологічних формах заліза, а вступаючи у кістковий мозок, бере участь у синтезі гемоглобіну.
Зміст феритину в сироватці крові досягає максимуму приблизно на 7-9 день після внутрішньовенного введення та повертається до вихідного рівня приблизно через 3 тижні. Підвищений гематопоез можна спостерігати протягом наступних 6-8 тижнів.
Після внутрішньом'язового введення заліза (III) - гідроксид декстрану потрапляє в кровотік через капіляри та лімфатичну систему.
Близько 60% внутрішньом'язово введеного декстрану заліза (III) всмоктується протягом трьох днів та більше 90% – протягом трьох тижнів.
Решта всмоктується протягом декількох місяців.
Дві третини заліза видаляється через шлунково-кишковий тракт з еритроцитами, жовчю і клітинами епітелію, що злущуються. Через розмір комплексу (165,000 Дальтон) він практично не виводиться з організму нирками.

Показання до застосування:
Залізодефіцитна анемія тяжкого ступеня при непереносимості пероральних препаратів заліза та у разі необхідності швидкого заповнення запасів заліза.

Протипоказання
Чи не залізодефіцитна анемія, (в т. ч. гемолітична, сидеробластна, свинцева).
Навантаження залізом (гемохроматоз, гемосидероз).
Бронхіальна астма, екзема чи інші алергічні захворювання шкіри.
Підвищена чутливість до препаратів, що містять моно- або дисахаридні комплекси заліза та декстрану.
Декомпенсовані цироз печінки та гепатит.
Інфекційні захворювання.
Гостра ниркова недостатність.
Ревматоїдний артрит із симптомами активного запалення.
Вагітність І триместр.
Дитячий вік віком до 18 років.

З обережністю
Порушення функції нирок
Вагітність (II-III триместр) та період лактації.

Спосіб застосування та дози
КосмоФер застосовується у вигляді внутрішньовенних краплинних інфузій або повільних внутрішньовенних або внутрішньом'язових ін'єкцій.
Використання препарату КосмоФер можливе лише у стаціонарі з умовою доступності реанімації та засобів протишокової терапії. Пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом лікаря під час введення препарату та безпосередньо після нього протягом 1 години.
Застосування КосмоФер негайно припинено, при будь-яких проявах реакції гіперчутливості або непереносимості, виявленої під час введення.
Зазвичай рекомендована доза КосмоФеру: 100-200 мг заліза (відповідає 2-4 мл препарату) 2-3 рази на тиждень, залежно від вмісту гемоглобіну.
Однак, якщо клінічна ситуація вимагає швидкого заміщення заліза, можливе внутрішньовенне краплинне введення. загальної дозиКосмофера – до 20 мг/кг маси тіла хворого.
При першому застосуванні препарату рекомендована початкова доза – 25 мг заліза або 0,5 мл розчину. Якщо протягом наступних 60 хвилин жодних негативних реакцій не з'явиться, можна ввести дозу, що залишилася.
Внутрішньовенні краплинні інфузії :
Перші 25 мг заліза слід вливати рівномірно протягом 15 хвилин, якщо протягом цього часу жодних негативних реакцій не з'явиться, можна ввести дозу, що залишилася, зі швидкістю не більше ніж 100 мл за 30 хвилин.
КосмоФер може бути розведений тільки в 0,9% розчині хлориду натрію або в 5% розчині глюкози. Доза 100-200 мг заліза (2-4 мл) розводиться у 100 мл розчину.
Внутрішньовенні ін'єкції :
КосмоФер можна вводити внутрішньовенно повільно (0,2 мл/хв) у дозі 100-200 мг заліза (2-4 мл), переважно розведеного в 10-20 мл 0,9% розчину натрію >:лорида або 5% розчину глюкози.
Початкова доза препарату становить 25 мг заліза або 0,5 мл розчину, яка вводиться внутрішньовенно повільно протягом 1-2 хвилин. За відсутності протягом 15 хвилин негативних реакцій можна продовжити введення дози препарату, що залишилася.
Загальна дозаКосмоФер визначається за таблицею або розраховується за допомогою формул. Безпосередньо перед вживанням доза препарату додається з дотриманням асептики до необхідного обсягу (зазвичай 500 мл) стерильного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Загальна кількість препарату КосмоФер (до 20 мг/кг маси тіла) вводиться внутрішньовенно краплинно протягом 4-6 годин.
Швидкість введення може бути збільшена до 45-60 крапель на хвилину. При збільшенні швидкості введення потрібне спостереження за хворим протягом 1 години після ін'єкції.
Внутрішньовенне краплинне введення препарату переважно, оскільки знижує ризик частоти виникнення гіпотензії.
Ін'єкції через діалізатор :
КосмоФер можна застосовувати під час процедури гемодіалізу. Препарат вводиться безпосередньо у венозний контур діалізатора. Процедура введення та сама, що й для внутрішньовенного застосування.
Внутрішньом'язові ін'єкції :
Загальна кількість КосмоФер визначається як по таблиці доз, так і за допомогою розрахунків. Для внутрішньом'язових ін'єкцій застосовують нерозведений препарат (2,0 мл, максимально - 4,0 мл) як серії ін'єкцій: обсяг кожної серії зазвичай визначається масою тіла пацієнта.
Пацієнтам, які ведуть помірно активний спосіб життя, ін'єкції вводяться щодня, поперемінно у різні сідниці. Пацієнтам, що ведуть неактивний спосіб життя, або хворим, що лежать, частоту ін'єкцій знижують: до однієї або двох на тиждень.
КосмоФер необхідно вводити глибоко в м'яз для зменшення ризику підшкірного фарбування. Препарат повинен вводитися тільки в м'язову масу верхнього зовнішнього квадранта сідниці, не можна вводити КосмоФер в руку або в іншу зовнішню область тіла.
Для дорослих повинна використовуватися голка 20-21G принаймні 50 мм у довжину; для пацієнтів, які страждають на ожиріння, застосовують голки довжиною 80-100 мм, а для підлітків використовуються голки меншого розміру і більш короткі (23Gx32 мм). Пацієнт повинен лежати на боці, стороною для ін'єкції нагору, або стояти, перенісши вагу тіла на ногу, вільну від ін'єкції.
Щоб уникнути проникнення препарату у підшкірну тканину, рекомендується Z-подібна техніка усунення шкіри перед ін'єкцією. КосмоФер вводиться повільно та обережно. Важливо почекати кілька секунд, перш ніж витягти голку, щоб м'язова маса пристосувалася до обсягу введеного препарату. Не рекомендується розтирати місце ін'єкції.
Розрахунок дози :
А) Для патентів із залізодефіцитною анемією:
Необхідна доза повинна ідеально відповідати загальному дефіциту заліза, який обчислюється за формулою:
Маса тіла в кг * (необхідний Нb г/л - дійсний Нb г/л) * 0,24 мг заліза для заповнення запасів заліза.
Фактор 0,24 виходить так:
а) Об'єм крові 70 мл/кг маси тіла ≈7% маси тіла
б) Вміст заліза в гемоглобіні 0,34% Фактор 0,24 = 0,0034 0,07 1000 (перехід від г до мг).
Нижче наведена таблиця показує кількість мілілітрів КосмоФер розчину для ін'єкцій, яке має бути використане за різних ступенів залізодефіцитної анемії.
Результати в таблиці, наведеній нижче, засновані на вміст гемоглобіну 150 г/л, що досягається, і запасі заліза 500 мг при масі тіла вище 35 кг.
Загальна доза КосмоФер у мілілітрах при залізодефіцитній анемії

Маса тіла (кг)	Вміст гемоглобіну
Маса тіла (кг)	60 г/л	75 г/л	90 г/л	105 г/л	120 г/л	135 г/л
35	25	23	20	18	15	12,5
40	27	24	22	19	16	13
45	29	26	23	20	16,5	13
50	32	28	24	21	17	13,5
55	34	30	26	22	18	14
60	36	32	27	23	18,5	14,5
65	38	33	29	24	19,5	14,5
70	40	35	30	25	20	15
75	42	37	32	26	21	15,5
80	45	39	33	27	21,5	16
85	47	41	34	28	22	16
90	49	42	36	29	23	16,5

Примітка : Таблиця та відповідна формула застосовні для визначення дози тільки у пацієнтів із залізодефіцитною анемією.
Таблиця та формула не повинні бути використані для визначення дози у тих пацієнтів, які потребують заміщення заліза через втрату крові.
Загальна потреба у залізі відбиває кількість заліза, необхідне відновлення концентрації гемоглобіну до норми чи рівнів, близьких до норми, плюс додаткову кількість щодо достатнього поповнення запасу заліза в більшості людей з помірним чи надмірним зниженням гемоглобіну. Необхідно пам'ятати, що залізодефіцитна анемія не виявиться, доки всі запаси заліза не будуть вичерпані. Терапія, в такий спосіб, має бути націлена як на поповнення гемоглобіну залізом, але й у поповнення запасу заліза загалом.
Якщо загальна необхідна доза перевищує максимум допустимої добової дози, введення має проводитись у декілька прийомів.
Терапевтичний ефект може спостерігатися через кілька днів після застосування КосмоФер та виявлятись у вигляді збільшення кількості ретикулоцитів. Рівень феритину сироватки є хорошим показником поповнення запасів заліза. У пацієнтів на діалізі, які отримують КосмоФер, ця кореляція може не виявитися.
Б) Для патентів із втратою крові :
Терапія залізом у пацієнтів із втратою крові має бути спрямована на заповнення кількості заліза, еквівалентної кількості заліза у втраченій крові. Наведені вище таблиці та формули не підходять для швидкого заповнення заліза. Кількісні оцінки втрати крові та гематокриту у людини під час кровотечі є зручним способом розрахунку необхідної дози заліза.
Необхідна доза КосмоФер для компенсації дефіциту заліза розраховується за такими формулами:

Якщо обсяг втраченої крові невідомий:
прийом 200 мг заліза внутрішньовенно (4 мл КосмоФер) призведе до підвищення гемоглобіну, що дорівнює ефекту 1 одиниці крові (= 400 мл із вмістом 150 г/л Нb, що дорівнює 0,34% від 0,4 150 або 204 мг заліза).
Залізо, що має бути заміщене (мг) = кількість втрачених одиниць крові 4.
Якщо Нb знижений: використовуйте попередню формулу, за якою запас заліза не потрібно відновлювати.
Кількість мг заліза, яке має бути заміщено = маса тіла (кг) 0,24 (необхідний Нb г/л - дійсний Нb г/л). Наприклад: маса тіла = 60 кг, дефіцит Нb = 10 г/л. Залізо, яке має бути заміщене = 60 0,24 10 = 143 мг (≈3 мл КосмоФер)

Побічні ефекти
Приблизно у 5% пацієнтів можуть бути побічні реакції.
Найчастіші побічні реакції - свербіж шкіри, задишка.
У поодиноких випадках можливі: зниження артеріального тиску, нудота, диспептичні розлади, головний біль, біль у суглобах та м'язах, збільшення лімфатичних вузлів, підвищення рівня білірубіну та зниження вмісту кальцію у сироватці крові.
Локальні реакції – болі та запалення у місці ін'єкції, крім того при внутрішньовенному введенні – флебіт, тромбофлебіт.
Великі дози декстрану заліза (5 мл або більше) надають коричневий колір сироватці крові, взятій через 4 години після застосування препарату.
Можливі анафілактоїдні реакції, аж до розвитку анафілактичного шоку з летальним кінцем.

Передозування
У разі гострого навантаження залізом, яке може проявитися у вигляді гемосидерозу, слід призначити залізозв'язуючі препарати (хелатори).
При вживанні заліза, що постійно повторюється, у великій дозі, надлишок заліза накопичується в печінці і викликає запальний процес, який може призвести до фіброзу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами
КосмоФер для парентерального застосування не призначається разом із пероральними препаратами заліза, т.к. засвоєння заліза, що приймається перорально, буде знижено. Інтервал між парентеральним застосуванням КосмоФер та початком застосування пероральних форм заліза повинен становити не менше 5 днів.
КосмоФер необхідно змішувати тільки з 0,9% розчином хлоридом натрію або 5% розчином глюкози. Не змішувати із розчинами інших лікарських засобів.

особливі вказівки
Застосування КосмоФер, як і застосування інших вуглеводневих комплексів, несе ризик анафілактичних реакцій.
Під час введення препарату та безпосередньо після прийому пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря.
Існує підвищений ризик для пацієнтів із виявленою алергією.
Гострі анафілактичні реакції дуже рідкісні. Вони виявляються протягом перших хвилин застосування та зазвичай характеризуються раптовим нападом утруднення дихання та/або серцево-судинним колапсом.
Повинна бути доступна можливість проведення протишокової терапії (0,1% розчин епінефрину (адреналіну), антигістамінні та/або кортикостероїдні препарати).
При появі перших ознак анафілактичних реакцій застосування КосмоФеру слід негайно припинити.
Застосування КосмоФер у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями або запальними станами (системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит) може спричинити алергічні реакції III типу. Випадки артеріальної гапотензії можуть виникнути, якщо внутрішньовенні ін'єкції виробляються дуже швидко.
Відстрочені реакції гіперчутливості характеризуються артралгією, анафілактичною міалгією та інколи лихоманкою, які можуть тривати від кількох годин до 4 днів після введення препарату. Симптоми зазвичай проявляються протягом 2-4 днів.
Діагноз дефіциту заліза повинен ґрунтуватись на відповідних лабораторних тестах (феритин сироватки крові, залізо сироватки крові, насичення трансферину залізом). Вагітність та лактація:
КосмоФер не слід призначати протягом І триместру тимчасовості, але можна застосовувати з обережністю в період ІІ та ІІІ триместрів та під час лактації.

Форма випуску
Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 50 мг/мл у ампулах по 2 мл. По 5 або 10 ампул в осередковій полімерній упаковці разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.

Умови зберігання
У сухому місці при температурі не вище 25°С. Не допускати заморожування.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності
3 роки.
Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек
за рецептом.

Виробник
Фармакосмос А/С, Данія
Roenvangsvej 30, DK - 4300 Holbaek, Denmark

Представництво у Москві:
ТОВ «КОСМОФАРМ»
Росія, м. Москва, вул. Барклая, д. 6, стор 26

Залізодефіцитна анемія важкого ступеня (при непереносимості пероральних препаратів заліза та у разі необхідності швидкого заповнення запасів заліза).

Форма випуску препарату КосмоФер

розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 50 мг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурна осередкова 10, пачка картонна 1;
розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 50 мг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурна осередкова 5, пачка картонна 1;
склад
Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 1 мл
заліза (III)-гідроксід декстрану комплекс 312,5 мг/мл
(еквівалентно 50 мг елементарного заліза)
допоміжні речовини: кислота хлористоводнева або гідроксид натрію - до pH 5,5
у ампулах по 2 мл; в упаковці контурної коміркової 5 або 10 шт.; у пачці картонної 1 упаковка.

Фармакодинаміка препарату КосмоФер

Препарат містить залізо у вигляді стабільного комплексу заліза (III)-гідроксид декстрану, придатного як для внутрішньовенного, так і внутрішньовенного застосування. Важливою перевагою препарату є те, що залізо в комплексі представлене в неіонній водорозчинній формі і має дуже низьку токсичність. Комплекс заліза (III)-гідроксид декстрану за своєю хімічною структурою є аналогом фізіологічного комплексу феритину із заліза (III) гідроксидом. В організмі феритин, що зв'язує гідроксид заліза (III), забезпечує знешкодження токсичних іонів заліза.

Фармакокінетика препарату КосмоФер

Засвоєння заліза для заповнення його запасів в організмі та синтезу гемоглобіну починається відразу після введення комплексу заліза (III)-гідроксід декстрану.

Залізо, введене внутрішньовенно у вигляді декстрану заліза, швидко поглинається системою фагоцитуючих макрофагів (СФМ), особливо печінкою, селезінкою та кістковим мозком. Клітини СФМ захоплюють заліза (III)-гідроксід декстрану і відщеплюють залізо від вуглеводної сполуки декстрану, роблячи його доступним для організму. Елементарне залізо повертається в плазму, зв'язується з трансферином і депонується у формі феритину або гемосидерину – фізіологічних формах заліза, а надходить у кістковий мозок, – бере участь у синтезі гемоглобіну.

Підвищений гемопоез можна спостерігати протягом наступних 6-8 тижнів.

Після внутрішньом'язового введення комплекс заліза (III)-гідроксід декстрану потрапляє в кровотік через капіляри та лімфатичну систему.

Близько 60% внутрішньом'язового введеного препарату всмоктується протягом 3 днів і більше 90% - протягом 3 тижнів. Решта всмоктується протягом декількох місяців, 2/3 заліза видаляється через ШКТ.

Через розмір комплексу (165000 Так) він практично не виводиться з організму нирками.

Використання препарату КосмоФер під час вагітності

Не слід призначати протягом І триместру вагітності, але можна застосовувати з обережністю у період ІІ та ІІІ триместрів та під час лактації.

Використання препарату КосмоФер у разі порушення функції нирок

Протипоказаний при гострій нирковій недостатності. Застосовувати з обережністю у разі порушення функції нирок.

Інші особливі випадки прийому препарату КосмоФер

Протипоказаний при декомпенсованому цирозі печінки та гепатиті.

Протипоказання до застосування препарату КосмоФер

підвищена чутливість до препаратів, що містять моно- або дисахаридні комплекси заліза та декстрану;

Незалізодефіцитна анемія (в т.ч. гемолітична, сидеробластна, свинцева);

Навантаження залізом (гемохроматоз, гемосидероз);

Бронхіальна астма;

Екзема чи інші алергічні захворювання шкіри;

Декомпенсовані цироз печінки та гепатит;

Інфекційні захворювання;

Гостра ниркова недостатність;

Ревматоїдний артрит із симптомами активного запалення;

Вагітність (I триместр);

Дитячий вік (до 18 років).

З обережністю:

порушення функції нирок;

Вагітність (II-III триместри);

Період лактації.

Побічні дії препарату КосмоФер

Приблизно у 5% пацієнтів можуть бути побічні реакції. Найбільш часті – свербіж, задишка.

Можливі анафілактоїдні реакції, аж до розвитку анафілактичного шоку з летальним кінцем.

У поодиноких випадках можливі зниження АТ, нудота, диспептичні розлади, головний біль, біль у суглобах та м'язах, збільшення лімфатичних вузлів, підвищення рівня білірубіну та зниження вмісту кальцію у сироватці крові.

Локальні реакції - болі та запалення у місці ін'єкції, крім того при внутрішньовенному введенні - флебіт, тромбофлебіт.

Спосіб застосування та дози препарату КосмоФер

В/в краплинно, внутрішньовенно струминно повільно і внутрішньом'язово тільки в стаціонарі з умовою доступності реанімації та засобів протишокової терапії, під наглядом лікаря під час та після введення (протягом 1 год). Введення негайно припиняють за будь-яких проявів реакції гіперчутливості або непереносимості.
Режим дозування встановлюють у перерахунку елементарне Fe. Загальна доза визначається за допомогою формул або таблиці.
В/м (нерозведений препарат) повільно, глибоко, лише у верхньо-зовнішній квадрант сідниці. Рекомендована доза – 100-200 мг заліза (2-4 мл) 2-3 рази на тиждень, активним пацієнтам – щодня (через місце введення), іммобілізованим пацієнтам – 1-2 рази на тиждень.
Необхідно використовувати 20-21 G голку завдовжки - 50 мм, для пацієнтів з ожирінням застосовують голки завдовжки 80-100 мм, для підлітків меншого розміру та більш короткі - 23 G і завдовжки 32 мм. Пацієнт повинен лежати на боці або стояти (вагу перенести на ногу, в яку не роблять ін'єкцію). Перед ін'єкцією рекомендується Z-подібна техніка усунення шкіри (для запобігання просоченню препарату в підшкірну тканину). Вводиться повільно. Перш ніж витягти голку, необхідно почекати кілька секунд, щоб м'яз пристосувався до обсягу введеного препарату. Місце ін'єкції не рекомендується розтирати. Пробна доза (при першому застосуванні) – 25 мг заліза (0.5 мл розчину). Дозу, що залишилася, вводять через 60 хв, за відсутності ознак непереносимості.
В/в краплинно: 100-200 мг Fe розводять у 0.9% NaCl або 5% декстрози до 100 мл. Перші 25 мг Fe вводять протягом 15 хв, за відсутності ознак непереносимості - частину, що залишилася, вводять зі швидкістю не більше 100 мл за 30 хв.
В/в струменево повільно: 100-200 мг Fe розводять у 10-20 мл 0.9% NaCl або 5% декстрози. Перші 25 мг Fe вводять повільно протягом 1-2 хв, за відсутності ознак непереносимості - решту вводять протягом 15 хв зі швидкістю 0.2 мл/хв.
Загальна доза визначається за допомогою формул або таблиці.
Загальна кількість препарату (до 20 мг/кг маси тіла) вводиться внутрішньовенно краплинно протягом 4-6 год, зі швидкістю - до 45-60 кап на хв. При збільшенні швидкості введення потрібне спостереження за пацієнтом протягом 1 години після ін'єкції. В/в краплинне введення переважно (знижується ризик гіпотензії).
Препарат можна вводити безпосередньо у венозний контур діалізатора (процедура введення та сама, що і для внутрішньовенного застосування).
Розрахунок дози (залізодефіцитної анемії) залежить від показників вихідного Hb.
Загальна доза (Fe мг) = маса тіла (кг) х (необхідний Нb – дійсний Нb) (г/л) х 0.24 + 1000 мг (запас Fe).
Фактор 0.24 = 0.0034 (зміст заліза в Hb становить 0.34%) х 0.07 (обсяг крові 7% маси тіла) х 1000 (перехід від г до мг).
Курсова доза в мл (при залізодефіцитній анемії) у перерахунку на масу тіла (кг) та залежно від показників Hb (г/л), який відповідає 60, 75, 90, 105, 120, 135 г/л:
35 кг – 25, 23, 20, 18, 15, 12.5 мл відповідно;
40 кг - 27, 24, 22, 19, 16, 13 мл відповідно;
45 кг – 29, 26, 23, 20, 16.5, 13 мл відповідно;
50 кг – 32, 28, 24, 21, 17, 13.5 мл відповідно;
55 кг - 34, 30, 26, 22, 18, 14 мл відповідно;
60 кг – 36, 32, 27, 23, 18.5, 14.5 мл відповідно;
65 кг – 38, 33, 29, 24, 19.5, 14.5 мл відповідно;
70 кг – 40, 35, 30, 25, 20, 15 мл відповідно;
75 кг – 42, 37, 32, 26, 21, 15.5 мл відповідно;
80 кг – 45, 39, 33, 27, 21.5, 16 мл відповідно;
85 кг - 47, 41, 34, 28, 22, 16 мл відповідно;
90 кг – 49, 42, 36, 29, 23, 16.5 мл відповідно.
Розрахунки наведені для цільового Hb – 150 г/л, запасів заліза – 500 мг.
Відповідна формула та таблиця застосовні для визначення дози у пацієнтів із залізодефіцитною анемією та не використовуються для визначення дози у разі заміщення Fe при кровотечі.
У пацієнтів з діалізом кореляція може проявитися.
При кровотечі заповнення Fe має бути еквівалентним кількості втраченого Fe.
Загальна доза препарату для компенсації дефіциту Fe при крововтраті розраховується за формулами: якщо обсяг крововтрати невідомий - 200 мг внутрішньовенно Fe підвищує Hb, що дорівнює 1 одиниці крові (400 мл із вмістом 150 г/л Hb, що дорівнює 0.34% від 0.4 х 1 або 204 мг Fe).
Необхідне заміщення Fe (мг) = кількість втрачених одиниць крові x 4.
Якщо Hb знижений: необхідне заміщення Fe (мг) = маса тіла (кг) x (цільової Нb - дійсний Нb) (г/л) x 0.24.
Або: необхідне заміщення Fe (мг) = маса тіла (кг) x (цільової Нb - дійсний Нb) (ммоль/л) x 3.84.

Передозування препаратом КосмоФер

Симптоми: гемосидероз (гостре навантаження залізом).

Лікування: призначення комплексоутворюючих препаратів (хелаторів), що зв'язують залізо до хелатного комплексу.

При вживанні заліза, що постійно повторюється, у великій дозі, надлишок його накопичується в печінці і викликає запальний процес, який може призвести до фіброзу.

Взаємодія препарату КосмоФер з іншими препаратами

КосмоФер необхідно змішувати тільки з 0,9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози. Не змішувати із розчинами інших ЛЗ.

При прийомі препарату КосмоФер

Застосування КосмоФеру, як та інших залізовуглеводневих комплексів, несе ризик анафілактичних реакцій. Під час введення препарату та безпосередньо після прийому пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря.

Існує підвищений ризик для пацієнтів із виявленою алергією. Гострі анафілактичні реакції дуже рідкісні. Вони виявляються протягом перших хвилин застосування та зазвичай характеризуються раптовим нападом утруднення дихання та/або серцево-судинним колапсом.

Повинна бути забезпечена можливість проведення протишокової терапії (0,1% розчин епінефрину (адреналіну), антигістамінні та/або кортикостероїдні препарати).

При появі перших ознак анафілактичних реакцій застосування КосмоФеру має бути негайно припинено.

Застосування КосмоФера у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями або запальними станами (системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит) може спричинити алергічні реакції III типу.

Випадки артеріальної гіпотензії можуть виявитися, якщо внутрішньовенна ін'єкція проводиться занадто швидко.

Відстрочені реакції гіперчутливості характеризуються артралгією, анафілактичною міалгією та інколи лихоманкою, які можуть тривати від кількох годин до 4 днів після введення препарату.

Симптоми проявляються зазвичай протягом 2-4 днів.

Діагноз дефіциту заліза повинен ґрунтуватись на відповідних лабораторних тестах (феритин сироватки крові, залізо сироватки крові, насичення трансферину залізом).

Умови зберігання препарату КосмоФер

Список Б.: Захищене від світла місце, при температурі не вище 25 °C (не заморожувати). Чи не заморожувати.

Термін придатності препарату КосмоФер

Приналежність препарату КосмоФер до ATX-класифікації:

B Кровотворення та кров

B03 Антианемічні препарати

B03A Препарати заліза

B03AC Препарати заліза (тривалентного) для парентерального застосування